УДК 615(092)

Скачать статью

В. В. Кугач

12 АПРЕЛЯ ИСПОЛНИЛОСЬ БЫ 80 ЛЕТ ВЛАДИМИРУ НИКОЛАЕВИЧУ ЛОПАТИНУ, ТАЛАНТЛИВОМУ ОРГАНИЗАТОРУ И ПРЕКРАСНОМУ ЧЕЛОВЕКУ

Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет,

г. Витебск, Республика Беларусь

Владимир Николаевич Лопатин родился 12 апреля 1940 года в городе Бобруйске в семье военнослужащего. Часть, в которой служил его отец, Николай Михайлович Лопатин, накануне войны дислоцировалась в городе Белостоке (был в составе БССР, сейчас Польская Республика). В апреле 1941 года он был направлен к новому месту службы на станцию Красный Бор под Смоленском. Семьи военнослужащих, в том числе и двадцатилетняя Ольга Харитоновна Лопатина с годовалым сыном Володей, с небольшой группой офицеров оставались в гарнизоне. Здесь их и застала война. Политрук организовал эвакуацию. До Бреста добрались на автобусе, в Бресте успели погрузиться в поезд. Немцы наступали, эшелон попал под бомбежку. Линию фронта переходили ночью, пешком. Потом Ольга Харитоновна всегда с болью вспоминала, что маленького Володю не только покормить было нечем, но даже не всегда была вода. Связи с мужем не было, аттестата, дающего право на питание семье военнослужащего, не получила. Добрые люди помогли, и они добрались до Чкаловской (теперь Оренбургской) области. Их приютила семья. Муж с женой уже не работали, присматривали за Володей. Мама стала работать в колхозе.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Дегтяренко, Г. Добился успеха и в Борисове, и в Минске [Электронный ресурс] / Г. Дегтяренко. – Режим доступа: https://news.21.by/other-news/2010/08/18/132740.html. – Дата доступа: 04.02.2020.
2. История ОАО «Борисовский завод медицинских препаратов» [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://borimed.com/istoria. – Дата доступа: 04.02.2020.
3. Борисовский завод медицинских препаратов ОАО. Ведущий производитель и экспортёр лекарственных средств широкого спектра действия в Республике Беларусь [Электронный ресурс] // iBiz. – Режим доступа: https://borimed.ibiz.by. – Дата доступа: 04.02.2020.
4. Заботимся о Вашем здоровье. Думаем о будущем [Электронный ресурс]// Торгово-производственное республиканское унитарное предприятие «Минская Фармация». – Режим доступа: http://minfarm.by. – Дата доступа: 04.02.2020.

Адрес для корреспонденции:

210009, Республика Беларусь,

г. Витебск, пр. Фрунзе, 27,

УО «Витебский государственный ордена

Дружбы народов медицинский университет»,

начальник УНПЦ «Фармация»,

тел. раб.: 8 (0212) 60 14 08,

E-mail: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.,

Кугач В.В.

Поступила    11.03.2020 г.

УДК 617.735-007-08

Статья

А. В. Файзуллин, E. А. Бурьян, Т. Д. Губченко, В. А. Якущенко, С. Н. Ролик-Аттиа

антагонисты васкулоэндотелиального фактора роста в лечении диабетической ретинопатии: проблемы и перспективы

Институт повышения квалификации специалистов фармации, Национальный фармацевтический университет,

г. Харьков, Украина

Одним из наиболее распространенных и серьезных по своим медико-социальным последствиям, осложнений сахарного диабета является диабетическая ретинопатия. Микроциркуляторные и гипоксические нарушениия в сетчатке глаза у пациентов с диабетической ретинопатией приводят к нарушению физиологического равновесия между ангиогенными и антиангиогенными факторами. В настоящее время считается, что важную роль в патогенезе диабетической ретинопатии играет усиление выработки VEGF. Его избыточная продукция является главной причиной патологической гиперваскуляризации сетчатки, приводящей к снижению или даже полной утрате зрения. Очевидно, что достижение максимально эффективного контроля гликемии является главным условием предупреждения и прогрессирования диабетической ретинопатии, но в силу целого ряда объективных причин выполнение этой стратегической задачи не всегда может быть обеспечено в полной мере. В настоящее время разработаны специфические методы воздействия на ключевые механизмы развития и прогрессирования диабетической ретинопатии, основанные на угнетении эффектов стимуляторов ангиогенеза.

Ключевые слова:

 диабетическая ретинопатия, диабетический макулярный отек, VEGF, антагонисты VEGF, ранибизумаб, бевацизумаб, афлиберцепт, конберцепт, пегаптаниб.

SUMMARY

1. V. Faizullin, K. A. Burian,
2. D. Gubchenko, V. A. Yakuschenko,
3. N. Rolik-Attia

Vascular endothelial growth factor ANTAGONISTS IN THE TREATMENT OF DIABETIC RETINOPATHY: PROBLEMS AND PERSPECTIVES

Kharkiv, Ukraine

One of the most common and serious complications by its medical and social consequences of diabetes mellitus is diabetic retinopathy. Microcirculatory and hypoxiс dysfunctions in the retina of the patients with diabetic retinopathy lead to the physiological imbalance between angiogenic and antiangiogenic factors. Currently it is believed that increase of VEGF secretion plays an important role in the pathogenesis of diabetic retinopathy. Its excessive secretion is also the main cause of retina pathologic hypervascularization leading to impairment or even total loss of eyesight. It is clear that maximum effective control of glycemia is the main condition of diabetic retinopathy prevention and development, but this strategic goal cannot be fully achieved due to a number of objective reasons. Currently specific methods of effecting the key mechanisms of diabetic retinopathy development and progression, based on angiogenesis stimulator effects inhibition, have been developed.

Keywords:

 diabetic retinopathy, diabetic macular edema, VEGF, VEGF antagonists, ranibizumab, bevacizumab, aflibercept, conbercept, pegaptanib.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Диабетическая ретинопатия: учебное пособие / С.В.Нарышкина [и др.].– Благовещенск, 2015.– 114с.
2. Глобальный доклад по диабету / ВОЗ [Электронный ресурс].– Режим доступа: URL: https://apps.who.int/iris/handle/10665/275388. – Дата доступа: 15.01.2020.
3. Борзилова,Ю.А. Васкулоэндотелиальные факторы роста (VEGF): роль и место в патологических процессах / Ю.А. Борзилова, Л.А. Болдырева, И.В. Шлык // Вестник офтальмологии.– 2016.– №4.– С.98–103.
4. Роль VEGF в развитии неопластического ангиогенеза/ В.П.Чехонин [и др.]// Вестник РАМН.– 2012.– №2.− С.23–33.
5. Перспективы лечения диабетической ретинопатии: воздействие на фактор роста эндотелия / А.Г.Кузьмин [идр.] // Сахарный диабет.– 2009.– №2.– С.33–38.
6. Mechanisms of VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) Inhibitor–Associated Hypertension and Vascular Disease / A.K. Pandey [etal.] // Hypertension.– 2018.– Vol.71, №2. – P.218–223.
7. Сосудистый эндотелиальный фактор роста в жидкости передней камеры у больных с диабетической ретинопатией, катарактой и неоваскулярной глаукомой / А.Г.Кузьмин [идр.] // Сахарный диабет.– 2010.– №3.– C.32–36.
8. Hofman,P. Endotelial cell hypertrophy induced by vascular endothelial growth factor in the retina: new insights into the pathogenesis of capillary nonperfusion / P.Hofman // Arch. Ophthalmol. – 2001.– Vol.119, №6.– P.861–866.
9. Selim,K.M. Increased levels of vascular endothelial growth factor in the aqueous humor of patients with diabetic retinopathy / K.M.Selim, D.Sahan, T.Muhittin // Indian. J. Ophthalmol.– 2010.– Vol.5, №5.– P.375–379.
10. Antonetti,D.A. Perspectives in Diabetes / D.A.Antonetti, A.J.Barber, S.K.Bronson// Diabetes.– 2006.– Vol.55.– P.2401–2411.
11. Durham,J.T. Microvascular modifications in diabetic retinopathy / J.T.Durham, I.M.Herman // Curr. Diab. Rep.– 2011.– Vol.11, №4.– P.253–264.
12. Stem,M.S. Neurodegeneration in the pathogenesis of diabetic retinopathy: molecular mechanisms and therapeutic implications / M.S.Stem, T.W.Gardner // Curr. Med. Chem.– 2013.– Vol.20, №26.– P.3241–3250.
13. Marneros,A.G. Vascular endothelial growth factor expression in the retinal pigment epithelium is essential for choriocapillaris development and visual function / A.G.Marneros // Am. J. Pathol.– 2005.– Vol.67, №5.– P.1451–1459.
14. Ангиогенез при пролиферативной диабетической ретинопатии: перспективы анти-VEGF-терапии (обзорлитературы) / В.И.Коненков [идр.] // Офтальмохирургия.– 2013.– №4.– C.111–115.
15. Экспрессия гипоксия-индуцибельного фактора HIF1a как критерий развития гипоксии тканей / Е.Б.Шустов [идр.] // Биомедицина.– 2015.– №4.– С.4–15.
16. Бурлев,В.А. Регуляция ангиогенеза гестационного периода (обзор) / В.А.Бур-лев, З.С.Зайдиева, Н.А.Ильясова // Пробл. репрод.– 2008.– №3.– С.15–22.
17. Повещенко,О.В. Физиологические и цитологические основы клеточной регуляции ангиогенеза / О.В.Повещенко, А.Ф.Повещенко, В.И.Коненков // Успехи физиол. наук.– 2012.– Т.43, №3.– С.48–61.
18. Folkman,J. Angiogenesis / J.Folk-man // Annu. Rev. Med.– 2006.– Vol.57.– P.1–18.
19. Panretinal photocoagulation versus ranibizumab for proliferative diabetic retinopathy: Patient-centered outcomes from a randomized clinical trial / W.T.Beaulieu [etal.] // Am. J. Ophthalmol.– 2016.– Vol.170.– P.206–213.
20. Diabetic Retinopathy Clinical Research Network. Randomized clinical trial evaluating intravitreal ranibizumab or saline for vitreous hemorrhage from proliferative diabetic retinopathy // JAMA Ophthalmol.– 2013.– Vol.131, №3.– P.283–293.
21. Ranibizumab (Lucentis) in neovascular age-related macular degeneration: evidence from clinical trials/ P.Mitchell [etal.] // Br. J. Ophthalmol.– 2009.– Vol.93, №5. – P.610–613.
22. Seven-year outcomes in ranibizumab-treated patients in ANCHOR, MARINA and HORIZON: a multicenter cohort study (SEVEN-UP) / S.Rofagha [etal.] // Ophthalmology.– 2013.– Vol.120.– P.2292–2299.
23. Tractional retinal detachment following intravitreal bevacizumab (Avastin) in patients with severe proliferative diabetic retinopathy / J.F.Arevalo [etal.] // Br. J. Ophthalmol.– 2008.– Vol.92, №2.– P.213–216.
24. Intravitreal bevacizumab (Avastin) in the treatment of proliferative diabetic retinopathy / R.L.Avery [etal.] // Ophthalmology.– 2006.– Vol.113, №10. –P.e1–e15.
25. Bevacizumab (Avastin) for the management of anterior chamber neovascularization and neovascular glaucoma / D.Brouzas [etal.] // Clin. Ophthalmol.– 2009.– Vol.3.– P.685–688.
26. Cho,W.B. Panretinal photocoagulation combined with intravitreal bevacizumab in high-risk proliferative diabetic retinopathy / W.B.Cho // Retina.– 2009.– Vol. 29, №4. – P.516–522.
27. Intravitrea lbevacizumab combined with panretinal photocoagulation in the treatment of open angle neovascular glaucoma / S.Ciftci [etal.] // Eur. J. Ophthalmol.– 2009.– Vol.19, №6.– P.1028–1033.
28. Intravitreal bevacizumab (Avastin) for persistent new vessels in diabetic retinopathy (IBEPE study) / R.Jorge [etal.] // Retina.– 2006.– Vol.26, №9.– P.1006–1013.
29. Bevacizumab-augmented retinal laser photocoagulation in proliferative diabetic retinopathy: a randomized double-masked clinical trial / A.Mirshahi [etal.] // Eur. J. Ophthalmol.– 2008.– Vol.18, №2.– P.263–269.
30. Intravitreal bevacizumab in active progressive proliferative diabetic retinopathy / S.Moradian [etal.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol.– 2008.– Vol.246, № 12.– P.1699–1705.
31. Contrast sensitivity evaluation in high risk proliferative diabetic retinopathy treated with panretinal photocoagulation associated or not with intravitreal bevacizumab injections: a randomised clinical trial / R.C.Preti [etal.] // Br. J. Ophthalmol.– 2013.– Vol.97, №7.– P.885–889.
32. Panretinal photocoagulation versus PRP plus intravitreal bevacizumab for high-risk proliferative diabetic retinopathy (IBeHi study) / M.Tonello [etal.] // Acta Ophthalmol. – 2008.– Vol.86, №4.– P.385–389.
33. Yeh,P.T. Intravitreal bevacizumab injection for recurrent vitreous haemorrhage after diabetic vitrectomy / P.T.Yeh, C.H.Yang, C.M.Yang // Acta Ophthalmol.– 2011.– Vol.89, №7.– P.634–640.
34. Intravitreal bevacizumab treatment for neovascular glaucoma: histopathological analysis of trabeculectomy specimens / N.Yoshida [etal.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol.– 2011.– Vol.249, №10.– P.1547–1552.
35. Adverse events associated with intraocular injections of bevacizumab in eyes with neovascular glaucoma / T.Higashide [etal.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol.– 2012.– Vol.250, №4.– P.603–610.
36. Arterial Thromboembolic Events in Patients with Exudative Age-Related Macular Degeneration Treated with Intravitreal Bevacizumab or Ranibizumab / A.M.Carneiro [etal.] // Ophthalmologica.– 2011.– Vol.225.– P.211–221.
37. Ranpura,V. Treatment-related mortality with bevacizumab in cancer patients: a meta-analysis / V.Ranpura, S.Hapani, S.Wu // JAMA.– 2011.– Vol.305.– P.487–494.
38. Охоцимская,Т.Д. Афлиберцепт в лечении заболеваний сетчатки. Обзор клинических исследований / Т.Д.Охоцимская, О.В.Зайцева // Российский офтальмологический журнал.– 2017.– Т.10, №2.– С.103–111.
39. Ботабекова,Т.К. Афлиберцепт в лечении макулярных отеков различной этиологии / Т.К.Ботабекова, Г.К.Жургумбаева, Н.А.Алдашева // Современные технологии в офтальмологии.– 2017.–

№ 1.– С.45–49.

40. Астахов,Ю.С. Лечение афлиберцептом больных с диабетическим макулярным отеком / Ю.С.Астахов, П.А.Нечипоренко // Офтальмологические ведомости.– 2017.– Т.10, №2.– С.94–109.
41. Efficacy and safety of intravitreal conbercept injections in macular edema secondary to retinal vein occlusion / Z.Sun [etal.] // Retina.– 2017.– Vol.37, №9.– P.1723–1730.
42. Conbercept for Treatment of Neovascular Age-related Macular Degeneration: Results of the Randomized Phase 3 PHOENIX Study / K.Liu [etal.] // Am. J. Ophthalmol.– 2019.– Vol.197.– P.156–167.
43. Клинические результаты лечения экссудативной формы возрастной макулярной дегенерации Пегаптанибом / М.Ю.Бурова [ид?р.] // Офтальмохирургия.– 2013.– №2.– С.32–37.
44. Pegaptanib for neovascular age-related macular degeneration / E.Gragoudas [etal.] // N.Engl. J. Med.– 2004.– Vol.351.– Р.2805–2816.
45. Intravitreal injection of pegaptanib sodium for proliferative diabetic retinopathy / V.H.González [etal.] // Br. J. Ophthalmol.– 2009.– Vol.93, №11.– P.1474–1478.
46. Use of pegaptanib for recurrent and non-clearing vitreous haemorrhage in proliferative diabetic retinopathy / D.Hornan [etal.] // Eye.– 2010.– Vol.24, №8.– P.1315–1359.

Адрес для корреспонденции:

61001, Украина,

г. Харьков, площадь Защитников Украины, 17,

Институт повышения квалификации

специалистов фармации,

Национальный фармацевтический университет,

тел.: +38(057)732-27-98,

E-mail: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.,

Файзуллин А. В.

Поступила    22.01.2020 г.

УДК 615.322:615.012

Скачать статью

А. А. Романюк, Д. В. Моисеев

КРУШИНЫ ЛОМКОЙ КОРА: КОМПОНЕНТНЫЙ СОСТАВ, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, СТАНДАРТИЗАЦИЯ

Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет,

г. Витебск, Республика Беларусь

В статье представлен обзор современных научных данных о компонентном составе, фармакологических свойствах и методах анализа крушины ломкой коры. Доминирующими веществами данного вида лекарственного растительного сырья являются антраценпроизводные, которые обусловливают основной фармакологический эффект – слабительный. Комплекс биологически активных веществ растения проявляет также антибактериальную, противогрибковую, антиоксидантную и противоопухолевую активность.

Проанализирован ассортимент лекарственных средств, лекарственного растительного сырья и сборов на основе крушины ломкой коры, зарегистрированных в Республике Беларусь, Российской Федерации, Республике Казахстан. Проведен сравнительный анализ методик контроля качества крушины ломкой коры в нормативной документации. Показана перспективность применения для стандартизации крушины ломкой коры метода высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Ключевые слова:

 крушины ломкой кора, фармакологические свойства, компонентный состав, высокоэффективная жидкостная хроматография, стандартизация.

SUMMARY

1. A. Romanyuk, D. V. Moiseev

АLDER BUCKTHORN BARK: COMPONENT COMPOSITION, PHARMACOLOGICAL PROPERTIES, STANDARDIZATION

Vitebsk State Medical University

Vitebsk, The Republic of Belarus

The article presents a review of current scientific data on the component composition, pharmacological properties and methods of alder buckthorn bark analysis. The dominant substances of this type of medicinal plant raw material are anthracene derivatives which determine the main pharmacological effect – the laxative one. The complex of biologically active substances of the plant also exhibit antibacterial, antifungal, antioxidant and antitumor activity.

The assortment of medicines, herbal raw material and collections based on alder buckthorn bark registered in the Republic of Belarus, the Russian Federation, the Republic of Kazakhstan is analyzed. A comparative analysis of the quality control methods of alder buckthorn bark in the regulatory documentation is made. Perspectivity of using the method of high performance liquid chromatography for standardization of alder buckthorn bark is shown.

Keywords:

 alder buckthorn bark, pharmacological properties, component composition, high performance liquid chromatography, standardization.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Об утверждении Государственной программы развития фармацевтической промышленности Республики Беларусь на 2016–2020 годы [Электронный ресурс] : постановление Совета Министров Республики Беларусь от 28.12.2015 № 1096. – Режим доступа : http://www.pravo.by/document/?guid=3871&p0=C21501096. – Дата доступа : 25.12.2019.
2. Рыкова, С. М. Применение растительных препаратов при лечении запора / С. М. Рыкова // Трудный пациент. – 2018. – № 6. – С. 26–33.
3. Перспективы использования фитопрепаратов в современной фармакологии / Т.В.Самбукова [и др.] // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2017. – № 2. – С. 56–63.
4. Фармакогнозия. Лекарственное сырье растительного и животного происхождения / под ред. Г. П. Яковлева. – 2-е изд., испр. и доп. – СПб. : СпецЛит, 2010. – 863 с.
5. Pharmakognosie. Phytopharmazie / Ed. R. Hansel, O. Sticher // Springer MedizinVerlag Heidelberg, 2010. – 1451 p.
6. Романюк, А. А. Определение флавоноидов в крушины ломкой коре / А. А. Романюк, Д.В. Моисеев // Достижения фундаментальной, клинической медицины и фармации: материалы 74-ой научной сессии сотрудников университета, Витебск, 23–24 января 2019 г. – Витебск: ВГМУ, 2019. – С. 260–262.
7. Roudbaraki, S. J. Analysis of the volatile constituents of Frangula alnus Mill. from Iran / S.J. Roudbaraki, D. Nori-Shargh // Russian Chemical Bulletin. – 2016. – Vol. 65, №11. – P. 2770–2772.
8. Fatty oil, vitamin C and sugar in Rhamnuscatharticus and Frangula alnus / N. Kovacevic [et al.] // Arch. Pharm. – 1991. – Vol. 41. – P. 181–184.
9. Anatomical analysis and phytochemical screening of Frangula rupestris (Scop.) Schur (Rhamnaceae) / J. Arsenijevic [et al.] // Botanica Serbica. – 2018. – Vol. 42 (2). – P. 231–239.
10. Почему растения лечат / М. Я. Ловкова [и др.]. – Москва : Ленанд, 2018. – 288 с.
11. Муравьева, Д.А. Фармакогнозия: Учебник / Д.А. Муравьева, И.А. Самылина, Г.П.Яковлев. – М.: Медицина, 2007. – 656 с.
12. Tautomerism of the natural 1,8-dihydroxy-9,10-anthraquinones chrysophanol, aloe-emodin, and rhein / V. Fain [et al.] //Chemistry of Natural Compounds. – 2005. – Vol. 41, № 2. – P.146–152.
13. Куркин, В. А. Сравнительное фитохимическое исследование коры крушины ломкой и плодов жостера слабительного / В. А. Куркин, А. А. Шмыгарева // Традиционная медицина. – 2012. – № 5. – С. 56–58.
14. Shmygareva, A. A. Comparative IR-spectrophotometry of laxatives herbal preparations based on bark of Frangula alnus Mill. and on fruits of Rhamnuscathartica L. / A. A. Shmygareva, V. A. Kurkin, A. N. Sankov // Journal of Medicinal Plants Studies. – 2015. – № 3(4). – P. 20–22.
15. Куркин, В.А. Антрагликозиды коры крушины ломкой (Frangulaalnus Mill.) / В.А.Куркин, А.А.Шмыгарева, Е.Д.Даева, В.И.Каденцев // Химия растительного сырья. – 2012. – № 1. – С. 83–86.
16. Романюк, А.А. Идентификация антрахинонов в крушины ломкой коре / А.А.Романюк, Д.В.Моисеев // IV Гаммермановские чтения : сборник научных трудов. – Москва, 2018. – С. 271–272.
17. Fully automated on-line flow-batch based ultrasound-assisted surfactant-mediated extraction and determination of anthraquinones in medicinal plants / M. Falkova [et al.] // Microchemical Journal. – 2014. – Vol. 116. – P. 98–106.
18. In-silico UHPLC method optimization for aglycones in the herbal laxatives Aloe barbadensis Mill., Cassia angustifolia Vahl pods, Rhamnus frangula L. bark, Rhamnuspurshianus DC. Bark, and Rheum palmatum L. roots. / N. Meier [et al.] // Molecules. – 2017. – Vol. 22. – P. 1–12.
19. An optimized protocol for anthraquinones isolation from Rhamnus frangula L. / R.Gonсalves [et al.] // Natural Product Research. – 2018. – Vol. 32, №3. – P. 366–369.
20. Comparative study of anthraquinones from embryogenic callus tissue and zygotic embryos of Frangula alnus and Rhamnus catharticus / N. Kovacevic [et al.] // Pharmaceutical Biology. – 2008. – Vol. 32. – P. 366–369.
21. Development of a rapid resolution HPLC method for the separation and determination of 17 phenolic compounds in crude plant extract / A. Misan [et al.] // Central European Journal of Chemistry. – 2011. – Vol. 9. – P.133–142.
22. Anthraquinone profiles, antioxidant and antimicrobial properties of Frangula rupestris (Scop.) Schur and Frangula alnus Mill. Bark / D. Kremer [et al.] // Food Chemistry. – 2012. – Vol.31.– P. 1174–1180.
23. Quantitative analysis of glucofrangulins and phenolic compounds in Croatian Rhamnus and Frangula species / Z. Males [et al.] // Acta Biologica Cracoviensias. Botanica. – 2012. – Vol.2.–P. 108–113.
24. Государственная фармакопея Республики Беларусь: 2-ое издание, II том. Контроль качества субстанций для фармацевтического использования и лекарственного растительного сырья / под общ. ред. С. И. Марченко. – Молодечно: Победа, 2016. – 1368 с.
25. Государственная фармакопея Российской Федерации: IV том / МЗ РФ. 14-е изд. – М.: Медицина, 2018. – 7019 с.
26. Государственная фармакопея Республики Казахстан: III том / МЗ РК. – Астана: Жибекжолы, 2014. – 872 с.
27. Плотникова, Е.Ю. Место стимулирующих слабительных средств в терапии запоров/ Е.Ю.Плотникова, В.Н.Золотухина, Т.Ю.Грачева // Медицинский совет. – Москва, 2016. – № 17. – С. 100–105.
28. Rauwald, H. Herbal laxatives: influence of anthrones–anthraquinones on energy metabolism and ion transport in a model system / H. Rauwald // Phytomedicines of Europe. – 1998. – Vol.9.– P. 97–116.
29. Пустырский, И. Н. Универсальная энциклопедия лекарственных растений / И.Н.Пустырский, В.Н. Прохоров. – М.: Махаон, 2000. – 655 с.
30. Хронические запоры. Лечение [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://www.bsmu.by/page/6/4951. – Дата доступа: 10.12.2019.
31. Тумаренко А. В. Современные подходы к фармакотерапии запоров / А.В.Тумаренко, В.В.Скворцов // Лекарственный вестник. – Волгоград, 2017. – С. 28–33.
32. Проктофитол (противогеморроидальный сбор) [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://www.krls.ru/catalog/products/proktofitol/. – Дата доступа: 10.12.2019.
33. Государственный реестр лекарственных средств Республики Беларусь [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://www.rceth.by/Refbank/. – Дата доступа: 01.01.2020.
34. Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx. – Дата доступа: 01.01.2020.
35. Государственный реестр лекарственных средств Казахстана [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://www.ndda.kz/category/search_prep/. – Дата доступа: 01.01.2020.
36. Шмыгарева, А. А. Сравнительное исследование слабительного действия препаратов, содержащих антрагликозиды/ А.А.Шмыгарева, В.А.Куркин, А.Н.Саньков // Фармация. – 2015.– № 3. – С. 220–221.
37. Purification and characterization of a newly serine protease inhibitor from Rhamnus frangula with potential for use as therapeutic drug / A. Bacha [et al.] // Journal of Biotech Research. – 2017. – Vol. 7, №2. – P. 1–13.
38. Izhaki, I. Emodin-a secondary metabolite with multiple ecological function in higher plants / I. Izhaki // New Phytologist. – 2002. – Vol. 155, №2. – P. 205–217.
39. Inactivation of enveloped viruses by anthraquinones extracted from plants / R. Sydiskis [et al.] // Antimicrobical Agents Chemotherapy. – 1991. – Vol. 35, №12. – P. 2463–2466.
40. Antifungal activity of Rubia tinctorum, Rhamnus frangula and Caloplaca cerina / N.Manojlovic[et al.] // Fitoterapia. – 2005. – Vol. 76, №2. – P. 244–246.
41. Active antifungal substances from natural sources / D. Barnard [et al.] // Archive for Organic Chemistry. – 2007. – Vol. 7. – P. 116–145.
42. Total antioxidant and radical scavenging capacities for different medicinal herbs / D. Stef [et al.] // Romanian Biotechnological Letters. – 2009. – Vol. 14, №5. – P. 4704–4707.
43. Aloe-emodin-induced apoptosis in human gastric carcinoma cells / С. Chen [et al.] // Food and Chemical Toxicology. – 2007. – Vol. 45. – P. 2296–2303.
44. Cytotoxic effect of aloe-emodin on cancer and endothelial human cells / A. Yordanova [et al.] // Comptesrendus de L'Academiebulgare des Sciences. – 2017. – Vol. 70. – P. 229–236.
45. Emodin negatively affects the phosphoinositide 3-kinase/ AKT signalling pathway: a study on its mechanism of action / B. Olsen [et al.] // The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. – 2007. – Vol. 39. – P. 227–237.
46. Eurорeаn Рhаrmаcороeiа: EDQM. 9th Editiоn. [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://online6.edqm.eu/ep900/. – Дата доступа: 21.11.2019.
47. Куркин, В. А. Фитохимическое исследование коры крушины ломкой / В.А.Куркин, А.А.Шмыгарева // Медицинский альманах. – 2012. – № 1. – С. 218–220.
48. Боровикова, Н.А. Экстракционные препараты из коры крушины и методологические подходы к определению антраценпроизводных в них / Н.А. Боровикова // Химия растительного сырья. – 2019. – № 2. – С.73–81.
49. Shmygareva, A.A. Validated high-performance liquid chromatography method for quantitative determination of anthracenderivatives in decoction, syrup and water-alcohol extract of Frangulaalnus Mill. bark / A.A. Shmygareva, V.A. Kurkin, A.N. San-kov // International Journal of Pharmaceutical Quality Assurance. – 2016. – № 7 (3). – P. 35–38.
50. Validated method for the analysis of Frangulins A and B and Glucofrangulins A and B using HPLC and UHPLC / I. Rosenthal [et al.] // Journal of Natural Products. – 2014. – Vol. 77. – P.489–496.
51. High-performance liquid chromatographic method for the simultaneous separation of emodin-type oxidized and reduced anthranoids / N. Kovacevic [et al.] // Plıarm. Sci. – 1994. – Vol. 19. – P. 139–142.
52. Романюк, А. А. Оптимизация условий экстракции франгулинаА в крушины ломкой коре методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / А. А. Романюк, Д. В. Моисеев// Вестник Башкирского государственного медицинского университета. – 2019. – № 4. – С.291–295.

Адрес для корреспонденции:

210009, Республика Беларусь,

г. Витебск, пр. Фрунзе, 27,

УО «Витебский государственный ордена

Дружбы народов медицинский университет»,

кафедра стандартизации лекарственных

средств с курсом ФПК и ПК,

тел. моб.: +375 29 218 65 28,

Романюк А.А.

Поступила    17.02.2020 г.

УДК 577.112.824:577.2

 Скачать статью

И.В. Жильцов

ОСОБЕННОСТИ МОЛЕКУЛЯРНОГО МЕХАНИЗМА БЕТА-ЛАКТАМАЗНОЙ АКТИВНОСТИ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО СЫВОРОТОЧНОГО АЛЬБУМИНА

Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет,

г. Витебск, Республика Беларусь

Человеческий сывороточный альбумин (ЧСА) обладает собственной бета-лактамазной активностью и способен гидролизовать бета-лактамную связь в молекулах многих антибиотиков из одноименной группы. Целью настоящей работы было выявление особенностей механизма бета-лактамазной активности человеческого сывороточного альбумина. Объектом исследования послужили сыворотки крови 5 здоровых доноров с относительно высоким уровнем бета-лактамазной активности, а также особо чистый препарат ЧСА производства Sigma-Aldrich. Для количественной оценки бета-лактамазной активности проб крови использовали спектрофотометрическую методику, основанную на регистрации распада бета-лактамной связи синтетического цефалоспорина нитроцефина. Нами установлено, что ингибирование бета-лактамазной активности сывороточного альбумина клавулановой кислотой не является конкурентным. В составе молекулы альбумина, вероятно, имеется два активных центра, ответственных за проявление его бета-лактамазной активности, причем один из них не взаимодействует с клавулановой кислотой, а другой – необратимо ею ингибируется. Указанная информация может представлять интерес для разработки новых бета-лактамных антибиотиков, а также для разработки стратегий преодоления «эндогенной» резистентности к бета-лактамным антибиотикам.

Ключевые слова:

 человеческий сывороточный альбумин, бета-лактамазная активность, механизм катализа, ингибиторы бета-лактамаз класса А, бета-лактамные антибиотики.

SUMMARY

1. V. Zhyltsou

FEATURES OF THE MOLECULAR MECHANISM OF BETA-LACTAMASE ACTIVITY OF HUMAN SERUM ALBUMIN

Vitebsk State Medical University

Vitebsk, The Republic of Belarus

Human serum albumin (HSA) possesses its own beta-lactamase activity and is able to hydrolyze beta-lactam bond in the molecules of many antibiotics of the same group. The aim of this work was to identify the features of the mechanism of beta-lactam activity of HSA. The object of the study was blood sera of 5 healthy donors with a relatively high level of beta-lactamase activity as well as especially pure preparation of HSA produced by Sigma-Aldrich. For quantitative assessment of beta-lactamase activity of blood samples a spectrophotometric technique was used based on the registration of beta-lactam bond breakdown of synthetic cephalosporin nitrocefin. We found that inhibition of beta-lactamase activity of serum albumin by clavulanic acid is not competitive. The albumin molecule probably contains two active centers responsible for the manifestation of its beta-lactamase activity one of which does not interact with clavulanic acid and the other one is irreversibly inhibited by it. This information may be of interest for the development of new beta-lactam antibiotics as well as for the development of strategies to overcome “endogenous” resistance to beta-lactam antibiotics.

Keywords:

 human serum albumin, beta-lactamase activity, catalysis mechanism, class A beta-lactamase inhibitors, beta-lactam antibiotics.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Кинетика распада некоторых бета-лактамных антибиотиков под воздействием человеческого сывороточного альбумина / И. В. Жильцов [и др.] // Вестник фармации. – 2011. – № 3 (53). – С .73–80.
2. Жильцов, И.В. Устойчивость к бета-лактамным антибиотикам: природа и клиническое значение (монография) / И. В. Жильцов, В. М. Семенов, Т. И. Дмитраченко // Витебск : ВГМУ. – 2011. – 187 с.
3. Yang, Y. Class A beta-lactamases – enzyme-inhibitor interactions and resistance / Y. Yang, B. A. Rasmussen, D. M. Shlaes / Pharmacol. Ther. – 1999. – Vol.83, № 2. – P. 141–151.
4. Enzyme Assays: A Practical Approach / R.Eisenthal, M. Danson / Oxford University Press, USA. – 2nd edition (June 20, 2002). – 302 p.
5. Novel method for detection of b-lactamases by using a chromogenic cephalosporin substrate / H.C. O’Callaghan [et al.] // Antimicrobial agents and chemotherapy. – 1972. – Vol. 1, №4.–P. 283–288.
6. Harold, C. Clavulanic Acid, a Novel Inhibitor of β-Lactamases / C. Harold, P. Kwung / Antimicrob. Agents Chemother. – 1978. – Vol. 14 (№5). – P. 650–655.
7. Тест-система «Биолактам» для определения бета-лактамазной активности биологических субстратов: ТУBY391353648.001-2011. – Введ. 06.07.11. – Минск: государственный комитет по стандартизации Республики Беларусь, 2011. – 12 с.
8. Albumin from human serum. Lyophilized powder, essentially globulin free, ≥99 % (agarose gel electrophoresis) / Онлайн-каталог Merck [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/sigma/a8763?lang=en&region=BY. – Дата доступа: 13.02.2020.

Адрес для корреспонденции:

210009, Республика Беларусь,

г. Витебск, пр. Фрунзе, 27,

УО «Витебский государственный ордена

Дружбы народов медицинский университет»,

кафедра персонализированной

и доказательной медицины ФПК и ПК,

тел. +375 29 710 43 68,

е-mail: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.,

Жильцов И. В.

Поступила    14.02.2020 г.