УДК 617.735-007-08

Статья

А. В. Файзуллин, E. А. Бурьян, Т. Д. Губченко, В. А. Якущенко, С. Н. Ролик-Аттиа

 

антагонисты васкулоэндотелиального фактора роста в лечении диабетической ретинопатии: проблемы и перспективы

Институт повышения квалификации специалистов фармации, Национальный фармацевтический университет,

г. Харьков, Украина

 

Одним из наиболее распространенных и серьезных по своим медико-социальным последствиям, осложнений сахарного диабета является диабетическая ретинопатия. Микроциркуляторные и гипоксические нарушениия в сетчатке глаза у пациентов с диабетической ретинопатией приводят к нарушению физиологического равновесия между ангиогенными и антиангиогенными факторами. В настоящее время считается, что важную роль в патогенезе диабетической ретинопатии играет усиление выработки VEGF. Его избыточная продукция является главной причиной патологической гиперваскуляризации сетчатки, приводящей к снижению или даже полной утрате зрения. Очевидно, что достижение максимально эффективного контроля гликемии является главным условием предупреждения и прогрессирования диабетической ретинопатии, но в силу целого ряда объективных причин выполнение этой стратегической задачи не всегда может быть обеспечено в полной мере. В настоящее время разработаны специфические методы воздействия на ключевые механизмы развития и прогрессирования диабетической ретинопатии, основанные на угнетении эффектов стимуляторов ангиогенеза.

 

Ключевые слова:

 диабетическая ретинопатия, диабетический макулярный отек, VEGF, антагонисты VEGF, ранибизумаб, бевацизумаб, афлиберцепт, конберцепт, пегаптаниб.

 

SUMMARY

  1. V. Faizullin, K. A. Burian,
  2. D. Gubchenko, V. A. Yakuschenko,
  3. N. Rolik-Attia

Vascular endothelial growth factor ANTAGONISTS IN THE TREATMENT OF DIABETIC RETINOPATHY: PROBLEMS AND PERSPECTIVES

 

Kharkiv, Ukraine

One of the most common and serious complications by its medical and social consequences of diabetes mellitus is diabetic retinopathy. Microcirculatory and hypoxiс dysfunctions in the retina of the patients with diabetic retinopathy lead to the physiological imbalance between angiogenic and antiangiogenic factors. Currently it is believed that increase of VEGF secretion plays an important role in the pathogenesis of diabetic retinopathy. Its excessive secretion is also the main cause of retina pathologic hypervascularization leading to impairment or even total loss of eyesight. It is clear that maximum effective control of glycemia is the main condition of diabetic retinopathy prevention and development, but this strategic goal cannot be fully achieved due to a number of objective reasons. Currently specific methods of effecting the key mechanisms of diabetic retinopathy development and progression, based on angiogenesis stimulator effects inhibition, have been developed.

Keywords:

 diabetic retinopathy, diabetic macular edema, VEGF, VEGF antagonists, ranibizumab, bevacizumab, aflibercept, conbercept, pegaptanib.

ЛИТЕРАТУРА:

 

  1. Диабетическая ретинопатия: учебное пособие / С.В.Нарышкина [и др.].– Благовещенск, 2015.– 114с.
  2. Глобальный доклад по диабету / ВОЗ [Электронный ресурс].– Режим доступа: URL: https://apps.who.int/iris/handle/10665/275388. – Дата доступа: 15.01.2020.
  3. Борзилова,Ю.А. Васкулоэндотелиальные факторы роста (VEGF): роль и место в патологических процессах / Ю.А. Борзилова, Л.А. Болдырева, И.В. Шлык // Вестник офтальмологии.– 2016.– №4.– С.98–103.
  4. Роль VEGF в развитии неопластического ангиогенеза/ В.П.Чехонин [и др.]// Вестник РАМН.– 2012.– №2.− С.23–33.
  5. Перспективы лечения диабетической ретинопатии: воздействие на фактор роста эндотелия / А.Г.Кузьмин [идр.] // Сахарный диабет.– 2009.– №2.– С.33–38.
  6. Mechanisms of VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) Inhibitor–Associated Hypertension and Vascular Disease / A.K. Pandey [etal.] // Hypertension.– 2018.– Vol.71, №2. – P.218–223.
  7. Сосудистый эндотелиальный фактор роста в жидкости передней камеры у больных с диабетической ретинопатией, катарактой и неоваскулярной глаукомой / А.Г.Кузьмин [идр.] // Сахарный диабет.– 2010.– №3.– C.32–36.
  8. Hofman,P. Endotelial cell hypertrophy induced by vascular endothelial growth factor in the retina: new insights into the pathogenesis of capillary nonperfusion / P.Hofman // Arch. Ophthalmol. – 2001.– Vol.119, №6.– P.861–866.
  9. Selim,K.M. Increased levels of vascular endothelial growth factor in the aqueous humor of patients with diabetic retinopathy / K.M.Selim, D.Sahan, T.Muhittin // Indian. J. Ophthalmol.– 2010.– Vol.5, №5.– P.375–379.
  10. Antonetti,D.A. Perspectives in Diabetes / D.A.Antonetti, A.J.Barber, S.K.Bronson// Diabetes.– 2006.– Vol.55.– P.2401–2411.
  11. Durham,J.T. Microvascular modifications in diabetic retinopathy / J.T.Durham, I.M.Herman // Curr. Diab. Rep.– 2011.– Vol.11, №4.– P.253–264.
  12. Stem,M.S. Neurodegeneration in the pathogenesis of diabetic retinopathy: molecular mechanisms and therapeutic implications / M.S.Stem, T.W.Gardner // Curr. Med. Chem.– 2013.– Vol.20, №26.– P.3241–3250.
  13. Marneros,A.G. Vascular endothelial growth factor expression in the retinal pigment epithelium is essential for choriocapillaris development and visual function / A.G.Marneros // Am. J. Pathol.– 2005.– Vol.67, №5.– P.1451–1459.
  14. Ангиогенез при пролиферативной диабетической ретинопатии: перспективы анти-VEGF-терапии (обзорлитературы) / В.И.Коненков [идр.] // Офтальмохирургия.– 2013.– №4.– C.111–115.
  15. Экспрессия гипоксия-индуцибельного фактора HIF1a как критерий развития гипоксии тканей / Е.Б.Шустов [идр.] // Биомедицина.– 2015.– №4.– С.4–15.
  16. Бурлев,В.А. Регуляция ангиогенеза гестационного периода (обзор) / В.А.Бур-лев, З.С.Зайдиева, Н.А.Ильясова // Пробл. репрод.– 2008.– №3.– С.15–22.
  17. Повещенко,О.В. Физиологические и цитологические основы клеточной регуляции ангиогенеза / О.В.Повещенко, А.Ф.Повещенко, В.И.Коненков // Успехи физиол. наук.– 2012.– Т.43, №3.– С.48–61.
  18. Folkman,J. Angiogenesis / J.Folk-man // Annu. Rev. Med.– 2006.– Vol.57.– P.1–18.
  19. Panretinal photocoagulation versus ranibizumab for proliferative diabetic retinopathy: Patient-centered outcomes from a randomized clinical trial / W.T.Beaulieu [etal.] // Am. J. Ophthalmol.– 2016.– Vol.170.– P.206–213.
  20. Diabetic Retinopathy Clinical Research Network. Randomized clinical trial evaluating intravitreal ranibizumab or saline for vitreous hemorrhage from proliferative diabetic retinopathy // JAMA Ophthalmol.– 2013.– Vol.131, №3.– P.283–293.
  21. Ranibizumab (Lucentis) in neovascular age-related macular degeneration: evidence from clinical trials/ P.Mitchell [etal.] // Br. J. Ophthalmol.– 2009.– Vol.93, №5. – P.610–613.
  22. Seven-year outcomes in ranibizumab-treated patients in ANCHOR, MARINA and HORIZON: a multicenter cohort study (SEVEN-UP) / S.Rofagha [etal.] // Ophthalmology.– 2013.– Vol.120.– P.2292–2299.
  23. Tractional retinal detachment following intravitreal bevacizumab (Avastin) in patients with severe proliferative diabetic retinopathy / J.F.Arevalo [etal.] // Br. J. Ophthalmol.– 2008.– Vol.92, №2.– P.213–216.
  24. Intravitreal bevacizumab (Avastin) in the treatment of proliferative diabetic retinopathy / R.L.Avery [etal.] // Ophthalmology.– 2006.– Vol.113, №10. –P.e1–e15.
  25. Bevacizumab (Avastin) for the management of anterior chamber neovascularization and neovascular glaucoma / D.Brouzas [etal.] // Clin. Ophthalmol.– 2009.– Vol.3.– P.685–688.
  26. Cho,W.B. Panretinal photocoagulation combined with intravitreal bevacizumab in high-risk proliferative diabetic retinopathy / W.B.Cho // Retina.– 2009.– Vol. 29, №4. – P.516–522.
  27. Intravitrea lbevacizumab combined with panretinal photocoagulation in the treatment of open angle neovascular glaucoma / S.Ciftci [etal.] // Eur. J. Ophthalmol.– 2009.– Vol.19, №6.– P.1028–1033.
  28. Intravitreal bevacizumab (Avastin) for persistent new vessels in diabetic retinopathy (IBEPE study) / R.Jorge [etal.] // Retina.– 2006.– Vol.26, №9.– P.1006–1013.
  29. Bevacizumab-augmented retinal laser photocoagulation in proliferative diabetic retinopathy: a randomized double-masked clinical trial / A.Mirshahi [etal.] // Eur. J. Ophthalmol.– 2008.– Vol.18, №2.– P.263–269.
  30. Intravitreal bevacizumab in active progressive proliferative diabetic retinopathy / S.Moradian [etal.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol.– 2008.– Vol.246, № 12.– P.1699–1705.
  31. Contrast sensitivity evaluation in high risk proliferative diabetic retinopathy treated with panretinal photocoagulation associated or not with intravitreal bevacizumab injections: a randomised clinical trial / R.C.Preti [etal.] // Br. J. Ophthalmol.– 2013.– Vol.97, №7.– P.885–889.
  32. Panretinal photocoagulation versus PRP plus intravitreal bevacizumab for high-risk proliferative diabetic retinopathy (IBeHi study) / M.Tonello [etal.] // Acta Ophthalmol. – 2008.– Vol.86, №4.– P.385–389.
  33. Yeh,P.T. Intravitreal bevacizumab injection for recurrent vitreous haemorrhage after diabetic vitrectomy / P.T.Yeh, C.H.Yang, C.M.Yang // Acta Ophthalmol.– 2011.– Vol.89, №7.– P.634–640.
  34. Intravitreal bevacizumab treatment for neovascular glaucoma: histopathological analysis of trabeculectomy specimens / N.Yoshida [etal.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol.– 2011.– Vol.249, №10.– P.1547–1552.
  35. Adverse events associated with intraocular injections of bevacizumab in eyes with neovascular glaucoma / T.Higashide [etal.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol.– 2012.– Vol.250, №4.– P.603–610.
  36. Arterial Thromboembolic Events in Patients with Exudative Age-Related Macular Degeneration Treated with Intravitreal Bevacizumab or Ranibizumab / A.M.Carneiro [etal.] // Ophthalmologica.– 2011.– Vol.225.– P.211–221.
  37. Ranpura,V. Treatment-related mortality with bevacizumab in cancer patients: a meta-analysis / V.Ranpura, S.Hapani, S.Wu // JAMA.– 2011.– Vol.305.– P.487–494.
  38. Охоцимская,Т.Д. Афлиберцепт в лечении заболеваний сетчатки. Обзор клинических исследований / Т.Д.Охоцимская, О.В.Зайцева // Российский офтальмологический журнал.– 2017.– Т.10, №2.– С.103–111.
  39. Ботабекова,Т.К. Афлиберцепт в лечении макулярных отеков различной этиологии / Т.К.Ботабекова, Г.К.Жургумбаева, Н.А.Алдашева // Современные технологии в офтальмологии.– 2017.–

№ 1.– С.45–49.

  1. Астахов,Ю.С. Лечение афлиберцептом больных с диабетическим макулярным отеком / Ю.С.Астахов, П.А.Нечипоренко // Офтальмологические ведомости.– 2017.– Т.10, №2.– С.94–109.
  2. Efficacy and safety of intravitreal conbercept injections in macular edema secondary to retinal vein occlusion / Z.Sun [etal.] // Retina.– 2017.– Vol.37, №9.– P.1723–1730.
  3. Conbercept for Treatment of Neovascular Age-related Macular Degeneration: Results of the Randomized Phase 3 PHOENIX Study / K.Liu [etal.] // Am. J. Ophthalmol.– 2019.– Vol.197.– P.156–167.
  4. Клинические результаты лечения экссудативной формы возрастной макулярной дегенерации Пегаптанибом / М.Ю.Бурова [ид?р.] // Офтальмохирургия.– 2013.– №2.– С.32–37.
  5. Pegaptanib for neovascular age-related macular degeneration / E.Gragoudas [etal.] // N.Engl. J. Med.– 2004.– Vol.351.– Р.2805–2816.
  6. Intravitreal injection of pegaptanib sodium for proliferative diabetic retinopathy / V.H.González [etal.] // Br. J. Ophthalmol.– 2009.– Vol.93, №11.– P.1474–1478.
  7. Use of pegaptanib for recurrent and non-clearing vitreous haemorrhage in proliferative diabetic retinopathy / D.Hornan [etal.] // Eye.– 2010.– Vol.24, №8.– P.1315–1359.

Адрес для корреспонденции:

 

61001, Украина,

г. Харьков, площадь Защитников Украины, 17,

Институт повышения квалификации

специалистов фармации,

Национальный фармацевтический университет,

тел.: +38(057)732-27-98,

E-mail: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.,

Файзуллин А. В.

Поступила    22.01.2020 г.