УДК 615.1

DOI: https://doi.org/10.52540/2074-9457.2021.1.86

Скачать статью

С. С. Мальченкова, Н. С. Голяк, В. М. Царенков

РОЛЬ МОДЕЛЕЙ IN VIVO В ПРОГНОЗИРОВАНИИ ТРАНСДЕРМАЛЬНОЙ ПРОНИЦАЕМОСТИ

Белорусский Государственный медицинский университет,

г. Минск, Республика Беларусь

В статье перечислены основные виды лабораторных животных, которые используются для изучения трансдермальной проницаемости химических соединений. Описаны особенности строения эпидермиса, дермы и придатков кожи у человека и лабораторных животных (мелких грызунов, свиньи, обезьяны). Подчеркнуты достоинства и недостатки разных лабораторных животных как объектов для трансдермального моделированияin vivo. Выделен способ экстраполяции, называемый «методом параллелограмма» или «Triple Pack», для прогнозирования проницаемости кожи человека при наличии экспериментальных данных проницаемости кожных покровов животных in vivo и человека in vitro. В статье приведено общее описание дизайна экспериментов по определению трансдермальной проницаемости веществ in vivo (включая подготовку животных, помещений, апплицируемого вещества) согласно Руководствам Всемирной организации здравоохранения и Организации экономического сотрудничества и развития. В качестве наиболее совершенных и безопасных путей быстрого обнаружения веществ в дерме у добровольцев выделен тканевой микродиализ, в клетках рогового слоя – соскоб липкой лентой («tapestripping»).

Ключевые слова:

 лабораторные животные, трансдермальная проницаемость, in vivo, тканевой микродиализ.

SUMMARY

S. S. Malchenkova, N. S. Golyak, V. M. Tsarenkov

THE ROLE OF IN VIVO MODELS IN PREDICTING TRANSDERMAL PERMEABILITY

Belarusian State Medical University

Minsk, The Republic of Belarus

The article presents the main types of laboratory animals that are used to study the transdermal permeability of chemical compounds. We described the structural features of epidermis, derma and skin appendages in humans and laboratory animals (small rodents, pigs, monkeys). We also emphasized advantages and disadvantages of various laboratory animals as objects for in vivo transdermal modeling. A method of extrapolation called “The parallelogram method” or «Triple Pack» has been singled out to predict the permeability of the human skin in the presence of experimental data on the permeability of the skin of animals in vivo and humans in vitro. The article describes the experimental design (including preparation of animals, premises and the substance applied) to determine transdermal permeability of substances in vivo under the guidelines of the World Health Organization and the Organization for Economic Cooperation and Development. Tissue microdialysis in volunteers has been identified as the most perfect and safest ways to promptly detect substances in the derma and tape stripping has been made in the cells of the stratum corneum.

Keywords:

 laboratory animals, transdermal permeability, in vivo, tissue microdialysis.

ЛИТЕРАТУРА: 

1. Transdermal patches: history, development and pharmacology / M. N. Pastore [et al.] // British Journal of Pharmacology. – 2015. – Vol. 172, N 9. – P. 2179–2209.

2. Пономарева, А. А. Традиционные и современные представления о кровоснабжении кожи / А. А. Пономарева // Журн. фундаментальной медицины и биологии. – 2018. – № 2. – С.34–44.

3. Wepf, R. Stratum corneum: Struktur und Morphologieeinerbarriere / R. Wepf, R. Neubert// Pharmazeutischezeitung. – 2007. – N 17. – P.14–21

4. Raykar, P. V. The role of Protein and Lipid Domains in the Uptake of solutes by Human Stratum Corneum / P. V.Raykar, M. C. Fung, B. D. Anderson // Pharmaceutical Research. – 1988. – Vol. 5, N 3. – Р. 140–150.

5. Godin, B. Transdermal skin delivery: predictions for humans from in vivo, ex vivo and animal models / B. Godin, E. Touitou // Advanced Drug Delivery Reviews. – 2007. –Vol. 59, N 11.– P.1152–1161.

6. Инструкция 1.1.11-12-35-2004 «Требования к постановке экспериментальных исследований для первичной токсикологической оценки и гигиенической регламентации веществ»: утв. М-вом здравоохранения Респ. Беларусь 14 дек. 2004 г. – Минск, 2004. – 43 с.

7. Jung, E. C. Animal models for percutaneous absorption / E. C. Jung, H. I. Maibach // Journal of Applied Toxicology. – 2015. – Vol. 35, N 1. – P. 1–10.

8. Environmental Health Criteria 235. Dermal absorption [Electronic resource] / World Health Organization. – Mode of access: https://www.who.int/publications/i/item/9241572353. – Date of access: 04.11.2020.

9. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте / И. П. Западнюк [и др.]. – 3-е изд., перераб. и доп. – Киев: Вища школа. Головное изд-во, 1983.– 383 с.

10. Гущин, Я. А. Сравнительная морфология кожи человека и лабораторных животных (краткое сообщение) [Электронный ресурс] / Я. А. Гущин, М. А. Ковалева // Лабораторные животные для науч. исслед. – 2019. – № 2. – Режим доступа: http://labanimalsjournal.ru/ru/2618723x-2019-02-06. – Дата доступа: 02.11.2020.

11. Guideline for the testing of chemicals. Skin Absorption: in vivo Method 427 [Electronic resource] // OECDiLibrary. – Mode of access: https://read.oecd-ilibrary.org/environment/test-no-427-skin-absorption-in-vivo-method_9789264071063-en#page1. – Date of access: 02.11.2020.

12. Гайдай, Е. А. Генетическое разнообразие экспериментальных мышей и крыс: история возникновения, способы получения и контроля [Электронный ресурс] / Е. А. Гайдай, Д. С. Гайдай // Лабораторные животные для науч. исслед. – 2019. – № 4. – Режим доступа: http://labanimalsjournal.ru/ru/2618723x-2019-04-09. – Дата доступа: 27.10.2020.

13. Guidance notes on dermal absorption. Series on Testing and Assessment No. 156 [Electronic resource]: OECD Environment, Health and Safety Publications. – Paris, 2011. – Mode of access: – https://www.oecd.org/chemicalsafety/testing/48532204.pdf. – Date of access: 07.11.2020.

14. Dermal Exposure Assessment: A Summary of EPA Approaches [Electronic resource] / Environmental Protection Agency.–Modeofaccess:https://ofmpub.epa.gov/eims/eimscomm.getfile?p_download_id=469581.Dateofaccess:07.11.2020.

15. Guidance on Dermal Absorption [Electronic resource] / H. Buist [et al.] // EFSA J. – 2017. – Vol. 15, N 6. – Mode of access: https://www.efsa.europa.eu/en/efsajournal/pub/4873. – Date of access: 05.11.2020.

16. Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики Евразийского экономического союза в сфере обращения лекарственных средств [Электронный ресурс]: решение Совета Евразийской экономической комис. от 3 нояб. 2016 № 81 / ЕЭК. – Режимд??????:?оступа:http://www.eurasiancommission.org/ru/act/texnreg/deptexreg/LS1/Pages/drug_products.aspx. – Дата доступа: 20.11.2020.

17. Ross, J. H. Estimation of the percutaneous absorption of permethrin in humans using the parallelogram method / J. H Ross, W. G. Reifenrath, J. H Driver // Journal of Toxicology and Environmental Health, Part A. – 2011. – Vol. 74, N 6. – P. 351–363.

18. Directive 2010/63/EU of the European parliament and of the council of 22 september 2010 on the protection of animals used for scientific purposes [Electronic resource] // EUR-Lex. –Modeofaccess:https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?uri=CELEX:32010L0063.– Dateofaccess:10.12.2020.

19. WMA Declaration of Helsinki – Ethical Principles for Medical ResearchInvolvingHumanSubjects [Electronic resource] / Word Medical Association.–Modeofaccess:https://web.archive.org/web/20140101202246/http://www.wma.net/en/30publications/10policies/b3/. – Date of access: 10.12.2020.

20. Об утверждении Правил надлежащей клинической практикиЕоюза [Электронный ресурс]: решение Совета Евразийской экономической комис. от 3 нояб. 2016 № 79 / Евразийская экономическая комис.–Режимд??????:?оступа:https://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01411924/cncd_21112016_79.– Дата доступа: 22.11.2020.

21. Публикация 103 МКРЗ: [Электронный ресурс]: рекомендации 2007 года Международной комиссиипащите: пер. с англ. / под общ. ред. М. Ф. Киселёва и Н. К. Шандалы. – Москва, 2009. – Режимдоступа:https://www.icrp.org/docs/P103_Russian.pdf. – Дата доступа: 10.12.2020.

22. Guideline for good clinical practice E6(R2) [Electronic resource] / European Medicines Agency.–Modeofaccess:https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/ich-e-6-r2-guideline-good-clinical-practice-step-5_en.pdf. – Dateofaccess:10.12.2020.

23. Au, W. L. Comparison of tape stripping with the human skin blanching assay for the bioequivalence assessment of topical clobetasol propionate formulations / W. L. Au, M. F. Skinner, I. Kanfer// J. of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. – 2010. – Vol. 13, N 1. – P. 11–20.

24. Оценка in vitro кожного проникновения противовирусных препаратов 1% крема пенцикловира и 5% крема ацикловира, которые используются для лечения инфекции, вызванной вирусом простого герпеса / N. Hasler-Nguyen [и др.] // Укр. журн. дерматологии, венерологии, косметологии. – 2012. – № 3. – С. 063-072.

25. Тимофеев, И. С. Тканевой микродиализ: принципы и клиническое применение метода в интенсивной терапии [Электронный ресурс] / И. С. Тимофеев // Интенсивная терапия.– 2007. – № 1. – Режим доступа: http://icj.ru/journal/number-1-2007/104-tkanevoy-mikrodializ-principy-i-klinicheskoe-primenenie-metoda-v-intensivnoy-terapii.html. – Дата доступа: 30.10.2020.

26. Hammarlund-Udenaes, M.Microdialysis as an Important Technique in Systems Pharmacology – a Historical and Methodological Review / M. Hammarlund-Udenaes // The AAPS Journal. – 2 017. – Vol. 19, N 5. – P. 1294–1303.

27. Holmgaard, R. Microdialysis sampling for investigations of bioavailability and bioequivalence of topically administered drugs: current state and future perspectives / R.Holmgaard, J. B. Nielsen, E. Benfeldt // Skin Pharmacol. Physiol. – 2010. – Vol. 23, N 5. – P. 225–243.

28. Joukhadar, C. Microdialysis / C. Joukhadar, M. Muller // Clinical Pharmacokinetics. – 2005. – Vol. 44, N 9. – P. 895–913.

29. Application of microdialysis for the determination of muscle and subcutaneous tissue concentrations after oral and topical ibuprofen administration / I. Tegeder [et all.] // Clinical Pharmacology and Therapeutics. – 1999. – Vol. 65,

N 4. – P. 357–368.

Адрес для корреспонденции:

220116, Республика Беларусь,

г. Минск, пр. Дзержинского, 83,

УО «Белорусский государственный

медицинский университет»,

кафедра фармацевтической технологии,

E-mail: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.,

Мальченкова C. C.

Поступила    22.12.2020 г.

УДК 615.099:582.776.6

DOI: https://doi.org/10.52540/2074-9457.2021.1.59

Скачать статью

С. В. Шевчук

ИЗУЧЕНИЕ ОБЩЕТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ТРАВЫ КИПРЕЯ УЗКОЛИСТНОГО

Белорусский Государственный медицинский университет,

г. Минск, Республика Беларусь

Представлены результаты токсикологического эксперимента изучения безопасности экстрактов травы кипрея узколистного.Установлено отсутствие достоверных отрицательных изменений, структурных и функциональных нарушений в соответствии с критериями оценки вредности и опасности токсического действия исследуемого сырья Надлежащей лабораторной практики. Достоверные отличия некоторых гематологических показателей в подопытной группе животных, где для изучения была выбрана доза извлечения травы кипрея узколистного 800 мг/кг массы животного, по отношению к контрольной не являются диагностически значимыми и находятся в пределах колебаний физиологических норм для данного вида животных. Установлено, что извлечения в дозах 200, 500 и800 мг/кг (по сухому остатку) при многократном пероральном введении в течение 28 дней не вызывают обнаруживаемых токсических эффектов.

Ключевые слова:

 кипрей узколистный, общетоксическое действие, подострая токсичность.

SUMMARY

S. V. Shevchuk

STUDYING GENERAL TOXIC EFFECT OF EPILOBIUM ANGUSTIFOLIUM L.

Belarusian State Medical University

Minsk, The Republic of Belarus

The results of the toxicological experiment on extracts from Epilobium angustifolium L. herb are presented. Absence of reliable negative changes, structural and functional disorders was established in accordance with the criteria for assessing the harmfulness and danger of toxic effect of the raw materials studied in Good Laboratory Practice (GLP). Significant differences in some hematological parameters in the experimental group of animals where the dose of Epilobium angustifolium extract making 800 mg/kg of animal weight was chosen for study compared to the control one are not diagnostically significant and are within the fluctuations of physiological norms for the animals species given. It was found that the extracts in doses of 200, 500 and 800 mg/kg (by dry residue) in repeated oral administration for 28 days do not cause detectable toxic effects.

Keywords:

 Epilobium angustifolium L., general toxic effect, subacute toxicity.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Перспективы использования фитопрепаратов в современной фармакологии / Т.В.Самбукова [и др.] // Обзоры по клинич. фармаколог. и лекарств. терапии. – 2017. – № 2. – С. 56–63.

2. Кароматов, И. Д. Кипрей узколистый, Иван-чай / И. Д. Кароматов, Н. И. Тураева // Биология и интегративная медицина. – 2016. – № 6. – С. 160–169.

3. Государственная фармакопея Республики Беларусь: (ГФ РБ II): в 2 т. : введ. в действие с 1июля 2016 г. приказом М-ва здравоохранения Республики Беларусь от 31.03.2016 г. № 270. – Т. 2: Контроль качества субстанций для фармацевтического использования и лекарственного растительного сырья / М-во здравоохранения Республики Беларусь, Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении; [под общ. ред. С. И. Марченко]. – Молодечно: Победа, 2016. – 1368 с.

4. Надлежащая лабораторная практика: ТКП 125-2008 (02040). – Введ. 2008-05-01. – Минск: М-во здравоохранения Республики Беларусь, 2008 – 39 с.

5. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1 / ред. А. Н. Миронов. – Москва: Гриф и К, 2012. – 944 с.

6. Influence of Epilobium angustifolium extract on 5α-reductase type 2 and MAPK3 kinase gene expression in rats prostates / R. Kujawski [et al.] // Herba Polonica. – 2013. – Vol. 59, N 4.

Адрес для корреспонденции:

220116, Республика Беларусь,

г. Минск, пр. Дзержинского, 83,

УО «Белорусский государственный

медицинский университет»,

кафедра организации фармации,

тел. +375293878726, 

E-mail: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.,

Шевчук С. В.

Поступила    10.03.2021 г.

УДК 541.135+544.17+547.1

DOI: https://doi.org/10.52540/2074-9457.2021.1.65

Скачать статью

Д. В. Казак¹, Е. А. Дикусар¹, С. Г. Стёпин²

НОВЫЕ ПОДХОДЫ К СИНТЕЗУ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДИНКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ, АКРИДИНА И ПИРАЗОЛОНА

¹ Институт физико-органической химии НАН Беларуси,

г. Минск, Республика Беларусь

² Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет,

г. Витебск, Республика Беларусь

Актуальной задачей современной фармацевтической химии является разработка новых методов синтеза, изучение химических свойств, а также поиск биологически активных соединений среди производных никотиновой и изоникотиновой кислот. В обзоре рассмотрены синтетические подходы к получению сложных эфиров карбоновых кислот, в том числе никотиновой и изоникотиновой кислот, приведены примеры биологической активности никотиновой и изоникотиновой кислот и их производных. Обсуждены методы синтеза азометинов, замещенных акридинов и пиразолонов, приведены примеры их биологической активности. Представлена перспективная концепция синтеза новых потенциальных лекарственных средств на основе гетероциклических производных никотиновой и изоникотиновой кислот. Рассмотренные в данном обзоре методы функционализации органических соединений применительно к синтезу гетероциклических производных никотиновой и изоникотиновой кислот позволяют получать новые перспективные соединения, потенциально обладающие антибактериальной, противовирусной, фунгицидной и противоопухолевой активностью.

Ключевые слова:

 никотиновая кислота, изоникотиновая кислота, хлорангидриды, сложные эфиры, азометины, конденсация, замещенные акридины и хинолины, пиразолон, биологическая активность.

SUMMARY

D. V. Kazak, E. A. Dikusar, S. G. Stepin

NEW APPROACHES TO SYNTHESIS OF HETEROCYCLIC DERIVATIVES OF PYRIDINE CARBOXYLIC ACIDS, ACRIDINE AND PYRAZOLONE

Minsk, The Republic of Belarus

Vitebsk, The Republic of Belarus

The urgent task of modern pharmaceutical chemistry is the development of new methods of synthesis, the study of chemical properties, as well as the search for biologically active compounds among derivatives of nicotinic and isonicotinic acids. The review examines synthetic approaches to the production of carboxylic acid esters including nicotinic and isonicotinic acids, gives examples of the biological activity of nicotinic and isonicotinic acids and their derivatives. The methods for the synthesis of azomethines, substituted acridines and pyrazolones are discussed, examples of their biological activity are given. A promising concept for the synthesis of new potential drugs based on heterocyclic derivatives of nicotinic and isonicotinic acids is presented. The methods of functionalization of organic compounds considered in this review with regard to the synthesis of heterocyclic derivatives of nicotinic and isonicotinic acids make it possible to obtain new promising compounds potentially having antibacterial, antiviral, fungicidal and antitumor activity.

Keywords:

 nicotinic acid, izonicotinic acid, acid chlorides, esters, azomethins, condensation, substituted acridines and quinolines, pirazolones, biological activity.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Boatman, P. D. Nicotinic Acid Receptor Agonists / P.D. Boatman, J.G. Richman, G.Semple // J.Med. Chem. – 2008. – Vol. 51, N 24. – P. 7653–7662.

2. Трухачёва, Е. П. Значение никотиновой кислоты в современной кардиологии / Е.П.Трухачёва, М.В. Ежов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. – 2011. – Т. 7, №3. – С.365–370.

3. Nicotinic acid and derivatives as multifunctional pharmacophores for medical applications / N.Sinthpoom [et al.] // Eur. Food Res. Tech. – 2014. – Vol. 240, N 1. – P. 1–17.

4. Nicotinic Acid / B. G. Brown [et al.] // Clinical Lipidology: A Companion to Braunwald's Heart Disease / edited by C. M. Ballantyne. – [S. L.]: Elsevier Inc., 2009. – Chap. 25 – P. 298–314.

5. Nicotinic acid: pharmacological effects and mechanisms of action / A. Gille [et al.] // Ann. Rev. Pharm. Toxicol. – 2008. – Vol. 48, N 1. – P. 79–106.

6. Rader, J. I. Hepatic toxicity of unmodified and time-release preparations of niancin / J.I.Rader, R.J. Calvert, J. N. Hathcock // Am. J. Med. – 1992. – N 1. – P. 77–81.

7. Солдатенков, А. Т. Основы органической химии лекарственных веществ / А.Т.Солдатенков, Н. М. Колядина, И. В. Шендрик. – Москва: Химия. – 2001. – 192 с.

8. Синтез и цереброваскулярная противоишемическая активность новых производных 5-гидроксиадамантан-2-она / Е.В.Курза [и др.] // Хим. фармацевт. журн. – 2018. – Т. 52, №2. – С.3–7.

9. Синтез и анксиолитическая активность сложных эфиров и амидов 4-амино-2,6-диметилникотиновых кислот / Т. А. Воронина [и др.] // Хим. фармацевт. журн. – 2001. – Т. 35, №11.– С. 8–10.

10. Лукевиц, Э. Производные пиридина в арсенале лекарственных средств (К 150-летию химии пиридина) / Э.Лукевиц // Химия гетероциклических соединений. – 1995, № 6. – С. 723–734.

11. Ковганко, Н. В. Синтез 2-хлорникотинатов, никотината и пиразиноата 7-замещенных 19-нортестостеронов / Н. В. Ковганко, И. В. Долгопалец, Ю. Г. Чернов // Весцi нац. акад. навук Беларусi. Сер. хiм. навук. – 2018. – Т. 54, № 1. – С. 80–86.

12. Копелевич, В.М. Некоторые подходы к направленному поиску лекарств на основе никотиновой кислоты (обзор) / В. М. Копелевич, В. И. Гунар // Хим. фармацевт. журн. – 1999. – Т.33, № 4. – С. 6–16.

13. Herbo-mineral based Schiff base ligand and its metal complexes: Synthesis, characterization, catalytic potential and biological applications / A. Kareem [et al.] // J. Photochem. Photobiol. B: Biology. – 2016. – Vol. 160. – P. 163–171.

14. Otera, J. Esterification: Methods, Reactions and Applications / J. Otera, J. Nishikido. – 2nd ed. – Weinheim, Germany: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 2009. – 620 p.

15. Siengalewicz, P. Synthesis of Esters and Lactones / P. Siengalewicz, J. Mulzer, U. Rinner // Comprehensive Organic Synthesic. 2nd ed. – 2014. – Vol. 6. – P. 355–410.

16. Carboxylic Acid Derivatives Synthesis // Name Reactions for Functional Group Transformations / edited by J. J. Li, E. J. Corey. – NJ, USA: John Wiley & Sons. Inc, 2007. – Chap. 6.

17. Mitsunobu, O. Preparation of esters of carboxylic and phosphoric acid via quaternary phosphonium salts / O. Mitsunobu, M. Yamada // Bull. Chem. Soc. Japan. – 1967. – Vol. 40, N10.– P.2380–2382.

18. Advances and mechanistic insight on the catalytic Mitsunobu reaction using recyclable azo reagents / D. Hirose [et al.] // Chem. Sci. – 2016. – Vol. 7. – P. 5148–5159.

19. Hirose, D. Recyclable Mitsunobu reagents: Catalytic Mitsunobu reactions with an iron catalyst and atmospheric oxygen / D. Hirose, T. Taniguchi, H. Ishibashi // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. – 2013. – Vol. 52, N 17. – P. 4613–4617.

20. But, T.Y.S. Organocatalytic Mitsunobu reactions / T. Y. S. But, P. H. Toy // J. Am. Chem. Soc. – 2006. – Vol. 128, N 30. – P. 9636–9637.

21. Manabe, K. Dehydratatio reactions in water. Surfactant-type Bronsted acid-catalyzed direct esterification of carboxylic acids with alcohols in an emulsion system/ K. Manabe, X. Sun, S.Kabayashi / J. Am. Chem. Soc. – 2001. – Vol. 123, N 41. – P. 10101–10102.

22. Dehydration reactions in water. Bronsted acid-surfactant-combined catalyst for ester, ether, thioether and dithioacetal formation in water /K. Manabe [et al.] // J. Am. Chem. Soc. – 2002.– Vol. 124, N40.– P. 11971–11978.

23. The esterification in cyclohexane/DBSA/water microemulsion system / L. Jing [et al.] // Colloids and Surfaces A: Physicochem. Eng. Asp. – 2008. – Vol. 326, N 1/2. – P. 37–41.

24. In-water and neat batch and continuous-flow direct esterification and transesterification by a porous polymeric asid catalyst / H. Baek [et al.] // Sci. Rep. – 2016. – Vol. 6. – P. 25925.

25. Direct dehydrative esterification of alcohols and carboxylic acids with a macroporous polymeric acid catalyst / M. Minakawa [et al.] // Org. Lett. – 2013. – Vol. 15, N 22. – P. 5798–5801.

26. Karimi, B. SBA-15-functionalized sulfonic acid confined acidic ionic liquid: A powerful ad water-tolerant catalyst for solvent-free esterifications / B. Karimi, M. Vafaeezadeh // Chem. Commun. (Cambridge, England).– 2012. – Vol. 48, N 27. – P. 3327–3329.

27. p-Sulfonic acid calyx[n]arenes as homogeneous and recyclable organocatalysts for esterification reactions / S. A. Fernandes [et al.] // Tetrahedron Lett. – 2012. – Vol. 53, N 13. – P. 1630–1633.

28.Thonbas, R. S. Biomass derived β-cyclodextrin-SO₃H as a solid acid catalyst for esterification of carboxylic acids with alcohols / R. S. Thonbas, A. R. Jadhav, V. H. Jadhav // RSC Adv. – 2015. – Vol. 5. – P. 12981–12986.

29. Cathodic esterification of carboxylic acids / T. Awata [et al.] // Chem. Lett. – 1985. – Vol. 14, N3. – P. 371–374.

30. Esterification, etherification and aldol condensation using cathodically-generated organic olate anions / T. Fichigami [et al.] // Bull. Chem. Soc. Jap. – 1986. – Vol. 59, № 9. – P. 2873–2879.

31. Esterification of carboxylic acids with alkyl halides using elecroreduction / Y. Miyamoto [et al.] // Electrochemistry. – 2015. – Vol. 83. – P. 161–164.

32. Matsumoto, K. Recent Advances in the Synthesis of Carboxylic Acid Esters / K.Matsumoto, Y.Rina, O. Yohei // Carboxylic Acid – Key Role in Life Sciences / edited by Georgiana Ileana Badea and Gabriel Lucian Radu. – London: Intech Open, 2018. – Chap. 2. – P. 7 – 34.

33. Oe, Y. Ruthenium catalyzed addition reaction of carboxylic acid across olefins without β-hydride elimination / Y. Oe, T. Ohta, Y. Ito // Chem. Commun. – 2004, 21 jul. – N 14. – P.1620–1621.

34. Yang, C. Gold(I)-catalyzed intermolecular addition of phenols and carboxylic acids to olefins / C. Yang, C. He // J. Am. Chem. Soc. – 2005. – Vol. 127, N 19. – P. 6966–6967.

35. Taylor, G. J. Copper(II)-catalyzed addition of O-H bonds to norbornene / G. J. Taylor, N.Whittall, K. K. Hii // Chem. Commun. (Camb.). – 2005, 28 oct. – N 40. – P. 5103–5105.

36. Chen, W. In (OTf)₃-catalyzed intermolecular addition of carboxylic acids and phenols to norbornene under solvent-free conditions / W. Chen, J. Lu // Catal. Commun. – 2007. – Vol. 8, N8.– P. 1298–1300.

37. Iron-catalyzed green synthesis of carboxylic esters by the intermolecular addition of carboxylic acids to alkenes / J. Choi [et al.] // Chemical Commun. – 2008, N 6. – P. 777–779.

38. Synthesis of RuCl₂(xantphos)L (L = PPh₃, P(OPh)₃, DMSO) complexes and their catalytic activity for the addition of carboxylic acids onto olefins / S. Higashi [et al.] // J. Organomet. Chem. – 2015, aug. – Vol. 791. – P. 46–50.

39. Функциональные производные 4-формил-2-метоксифенилизоникотината / В.И.Поткин [и др.] // Журн. орган. хим. – 2019. – Т. 55, № 10. – С. 1527–1539.

40. Производные изованилинового эфира изоникотиновой кислоты / Е. А. Дикусар [и др.] // Вестник фармации. – 2020. – № 3. – С. 55–64.

41. Акишина, Е. А. Синтез функционально замещенных сложных эфиров никотиновой и изоникотиновой кислот / Е. А. Акишина, Д. В. Казак, Е. А. Дикусар // Весці Нац. акад. навук Беларусі. Сер. хім. навук. – 2020. – Т. 56, № 3. – С. 301–310.

42. Гетероциклические производные 4-амино-1,5-диметил2-фенил-1,2-дигидро3Н-пиразол-3-она / Е. А. Акишина [и др.] // Журн. общ. химии. – 2020. – Т. 90, № 8. – С. 1223–1230.

43. Functional Derivatives of Ethyl 4-(Chloromethyl)-2,6-dimethylpyridine-3-carboxylate / E. A. Dikusar [et al.] // Rus. J. Org. Chem. – 2018. – Vol. 54. – P. 87–94.

44. Soukhyarani, G. N. Synthesis of novel Schiff bases containing arylpyridines as promising antibacterial agents / G.N. Soukhyarani, P. Boja // Heliyon. – 2019. – Vol. 5, N 8. – P. e02318.

45. Nicotinic acid and derivatives as multifunctional pharmacophores for medical applications/ N.Sinthupoom [et al] // Eur. Food Res. Technol. – 2015. – Vol. 240. – P. 1–17.

46. Zhou, P. P. Nicotinic Acid and its Derivatives: Synthetic Routes, Crystal Forms and Polymorphs / P. P. Zhou, X. B. Sun, W. Y. Qiu // Curr. Drug Discov. Technol. – 2014. – Vol. 11, N2.– P.97–108.

47. Chen, J. Niancin, an old drug, has new effects on central nervous system disease / J.Chen, M.Chopp // Open Drug Discov. J. – 2010. – Vol. 2. – P. 181–186.

48. Prousky, J.E. Treating dementia with vitamin B₃ and NADH / J. E. Prousky // J. Orthomol. Med.– 2011. – Vol. 26, N 4. – P. 163–174.

49. Харкевич, Д. А. Фармакология: учеб. для студентов мед. вузов / Д. А. Харкевич. – 10-е изд.– Москва: ГЭОТАР-Медиаб, 2010. – 908 с.

50. Клиническая фармакология и фармакотерапия: учеб. пособие / под ред. В. Г. Кукеса, А.К.Стародубцева. – 3-е изд., доп. и перераб. – Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2013.– 832 с.

51. Концепция направленной фармакокинетики противотуберкулезных препаратов / С.С.Гаврильев [и др.] // Успехи совр. естествознания. – 2009. – № 11. – С. 79–81.

52. Synthesis and Biological Evaluation of Some Novel Nicotinic Acid Derivatives / N.Ramalakshmi [et al.] // Malays. J. Sci. – 2009. – Vol. 28, N 2. – P. 197–203.

53. Cytotoxic Effects of Chemotherapeutic Drugs and Heterocyclic Compounds at Application on the Cells of Primary Culture of Neuroepithelium Tumors / V. A. Kulchitsky [et al.] // Med. Chem. – 2012. – Vol. 8, N 1. – P. 22–32.

54. Filz, O. A. Fragment-based lead design / O. A. Filz, V. V. Poroikov // Russ. Chem. Rev.– 2012.– Vol. 81, N 2. – P. 158–174.

55. Saleem, L. M. N. Trans-cis isomerization of Shiff’s bases (N-benzilideneanilines) on addition of lanthanide shift reagents / L. M. N. Saleem // Org. Magn. Reson. – 1982. – Vol.19, N 4. – P.176–180.

56. Macho, V. One stage preparation of Shiff’s bases from nitroarenes, aldehydes and carbon monoxide at presence of water / V. Macho, M. Kralic, J. Hudec // J. Mol. Catal. A. Chem. – 2004. – Vol. 209, N 1. – P. 69–73.

57. Bey, P. Synthesis of alpha-alkyl and alpha-functionalized methyl-alpha-amino acids / P.Bey, J.P. Vevert // Tetrahedron Lett. – 1977. – Vol. 18, N 17. – P. 1455–1458.

58. Nayak, S. G. Synthesis of novel Shiff bases containing arylpyrimidines as promising antibacterial agents / S. G. Nayak, B. Poojary // Heliyon. – 2019. – Vol. 5, N 8. – P. e02318.

59. Heterocyclic Schiff base Cu (II) metal complexes and their X-Ray diffraction study / V.Devdatta [et al.] // Eur. J. Pharm. Med. Res. – 2017. – Vol. 4, N 9. – P. 680–683.

60. Yadav, P. Synthesis and Biological Activities of Schiff bases and Their Derivatives: AReview of Recent Work / P. Yadav, A. Sarkar, A. Kumar // J. Bas. Ap. Eng. Res. – 2019. – Vol.6, N 1. – P. 62–65.

61. Sinthuja, S. A. Synthesis, Characterization and Evaluation of Biological Properties of Transition Metal Chelates with Schiff base Ligands Derived from Glutaraldehyde with L-Leucine / S.A. Sinthuja, Y.C.Shaji, G.L. Rose // Int. J. Sci. Res. Sci. Technol. – 2018. – Vol. 4, N 2. – P.587–592.

62. Studies on the mixed ligand complexes of Co (II), Ni (II) and Cu (II) with phthalimide and heterocyclic amines / Md. Kudrat-E-Zahan [et al.] // Intern. J. Mat. Sci. Ap. – 2015. – Vol. 4, N2.– P. 120–123.

63. Spectroscopy, electrochemistry and structure of 3D-transition metal complexes of thiosemicarbazones with quinoline core: evaluation of antimicrobial property / N. V. Kulkarni [et al.] // Spectrosc. Lett. – 2010. – Vol. 43, N 3. –

P. 235–246.

64. Muslim, R. F. Synthesis, Characterization and Evaluation of Biological Activity of Novel Heterocyclic Derivatives from Azomethine Compounds / R. F. Muslim, S. E. Saleh // Oriental J. of Chem. – 2019.– Vol. 35, N 4. – P. 1360–1367.

65. Synthesis, Characterization and Biological Activity Studies of Mixed Ligand Complexes with Schiff base and 2,2’-Bipyridine / Md. S. Hossain [et al.] // Int. J. Apppl. Sci.-Res. Rev. – 2019.– Vol. 6, N1/2. – P. 1–7.

66. Design, synthesis and evaluation of acridine derivatives as multitarget Scr and MEK kinase inhibitors for anti-tumor treatment / Z. Cui [et al.] // Bioorg. Med. Chem. – 2016. – Vol. 24, N2.– P. 261–269.

67. Recent Progress of Acridine Derivatives with Antitumor Activity / X. Lang [et al.] // Prog. Chem. – 2012. – Vol. 24, N 8. – P. 1497–1505.

68. Design, Synthesis, Antimicrobial and Anticancer Activities of Acridine Thiosemicarbazides Derivatives / R. Chen [et al.] // Molecules. – 2019. – Vol. 24, N 11. – P. 2065.

69. Gensicka-Kowalewska, M. Recent developments in the synthesis and biological activity of acridine/acridone analogues / M. Gensicka-Kowalewska, G. Cholewinski, K. Dzierzbicka // RSC Adv. – 2017. – Vol. 7, N 26. – P. 15776–15804.

70. Demeunynck, M. Interest of acridine derivatives in the anticancer chemotherapy / M.Demeunynck, F. Charmantray, A. Martelli // Curr. Pharm. Des. – 2001. – Vol. 7, N 17. – P.1703–1724.

71. Niknam, K. 1-Butyl-3-Methylimidazolium Hydrogen Sulfate [bmim]HSO₄: An Efficient Reusable Acidic Ionic Liquid for the Synthesis of 1,8-Dioxo-Octahydroxanthenes / K. Niknam, M.Damya // J.Chin. Chem. Soc. – 2009. – Vol. 56, N 3. – P. 659–665.

72. Nasim, A. Genetic effects of acridine compounds / A. Nasim, T. Brychcy // Mutat. Res.– 1979. – Vol. 65, N 4. – P. 261–288.

73. Design, synthesis, pharmacological evaluation and docking study of new acridone-based 1,2,4-oxadiazoles as potential anticonvulsant agents / M. Mohammadi-Khanaposhtani [et al.] // Eur. J. Med. Chem. – 2016, apr. – Vol. 112. – P. 91–98.

74. Acriflavine inhibits HIF-1 dimerization, tumor growth, and vascularization / K. Lee [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2009. – Vol. 106, N 42. – Р. 17910–17915.

75. Synthesis and in vitro biological evaluation of aminoacridines and artemisinin-acridine hybrids / J. P. Joubert [et al.] // Eur. J. Pharm. Sci. – 2014 Jun. – Vol. 56. – P. 16–27.

76. Muscia, G.C. Design, synthesis and evaluation of acridine and fused-quinoline derivatives as potential anti-tuberculosis agents / G. C. Muscia, G. Y. Buldain, S. E. Asis // Eur. J. Med. Chem. – 2014 Feb. – Vol. 73. – P. 243–249.

77. Synthesis and biological evaluation of modified acridines: the effect of N- and O-substituent in the nitrogenated ring on antitumor activity / I. Sanchez [et al.] // Eur. J. Med. Chem. – 2006. – Vol. 41, N3.– P. 340–352.

78. Novel tetra-acridine derivatives as dual inhibitors of topoisomerase II and the human proteasome/ S. Vispe [et al.] // Biochem. Pharmacol. – 2007. – Vol. 73, N 12. – P. 1863–1872.

79. Acridine and acridone derivatives, anticancer properties and synthetic methods: where are we now? / P. Belmont [et al.] // Anti-Cancer Agents Med. Chem. – 2007. – Vol. 7, N 2. – P.139–169.

80. Novel acridine-based compounds that exhibit an anti-pancreatic cancer activity are catalytic inhibitors of human topoisomerase II / L.M. Oppegard [et al.] // Eur. J. Pharmacol. – 2009. – Vol. 602, N2/3.– P. 223–229.

81. Electrochemical oxidation and interaction of 9-chloroacridine with DNA at glassy carbon electrode / J. Pantic [et al.] // Physical Chemistry 2016: proceedings of 13th International Conference on Fundamental and Applied Aspects of Physical Chemistry. – Belgrade, Serbia. – 2016. – Vol. 1. – P. 383–386.

82. A chloroquine-like molecule designed to reverse resistance in Plasmodium falciparum / S.J.Burgess [et al.] // J. Med. Chem. – 2006. – Vol. 49, N 18. – P. 5623–5625.

83. Redesigning the DNA-targeted chromophore in platinum–acridine anticancer agents: a structure – activity relationship study / A. J. Pickard [et al.] // Chemistry. – 2014. –Vol. 20, N 49. – P. 16174–16187.

84. Nowak, K. Chemical structures and biological activities of bis- and tetrakis-acridine derivatives: A review / K. Nowak // J. Mol. Struct. – 2017. – Vol. 1146. – P. 562–570.

85. 8,16-Дизамещенные производные 2,3,4,5,8,10,11,12,13,16-декагидро-3,3,11,11-тетраметилакридино[4,3-c]акридин-1,9-диона. Сообщ. 1 / Е. А. Дикусар [и др.] // Вестник фармации. – 2019. – № 1. – С. 25–35.

86. 8,16-Дизамещенные производные 2,3,4,5,8,10,11,12,13,16-декагидро-3,3,11,11-тетраметилакридино[4,3-c]акридин-1,9-диона. Сообщ. 2 / Е.А. Дикусар [и др.] // Вестник фармации. – 2020. – N 1. – С. 67–74.

87. (Е,Е)-8,16-диазометины на основе 1,5-диаминонафталина. Сообщ. 3 / Е.А. Дикусар [и др.]// Вестник фармации. – 2020. – № 2. – С. 47–57.

88. Синтез противогрибковых и противовирусных соединений в ряду производных антипирина / В.И. Крутиков [и др.] // Изв. СПбГТИ (ТУ). – 2014. – № 26. – С. 53–57.

89. Synthesis of antipirine/pyridazinone hydrids and investigation of their in vivo analgesic and anti-inflammatory activities / S. Baytas [et al.] // Turk. J. Chem. – 2012. – Vol. 36, N 5. – P. 734–748.

90. Coordination chemistry and bioactivity of Ni²⁺, Cu2²⁺, Cd²⁺ and Zn²⁺ complexes containing bidentate Schiff bases derived from S benzyldithio-carbazate and the X-ray crystal structure of bis[S-benzyl-b-N-(5-methyl-2 furyl-methylene) dithiocarbazato]cadmium(II)/M.T.H.Tarafder [et al.] // Polyhedron. – Vol. 21, N 25/26. – P. 2547–2554.

91. Meshram, J. Towards a novel approach to bis-b-lactam synthesis using Vilsmeier reagent as an efficient entity via Staudinger cycloaddition reaction / J. Meshram, A. Parvez, V. Tiwari // J. Heterocycl. Chem. – 2010.– Vol. 47, N 6. – P. 1454–1458.

92. Meshram, J. Zeolite as an efficient and recyclable activation surface for the synthesis of Bis-thiazolidinones: theoretical screening owing to experimental biology / J. Meshram, A. Parvez, V. Tiwari // Green Ghem. Lett. Rev.– 2010. – Vol. 3, N 3. – P. 195–200.

93. Ali P. Exploring microwave synthesis for co-ordination: synthesis, spectral characterization and comparative study of transition metal complexes with binuclear core derived from 4-amino-2,3-dimethyl-1-phenyl-3-pyrazolin-5-one / P. Ali, P. Ramakanth, J. Meshram // J. Coord. Chem. – 2010. – Vol. 63, N 2. – P. 323–329.

94. Predictions and correlations of structure activity relationship of some aminoantipyrine derivatives on the basis of theoretical and experimental ground / A. Parvez [et al.] // Med. Chem. Res. – 2012. – Vol. 21. – P. 157–164.

95. Гетероциклические производные 4-амино-2,3-диметил-1-фенилпиразолона-5/ Е.А. Акишина [и др.] // Current chemical problems (CCP-2020): book of abstr. of the III International (XIII Ukrainian) scientific conf. for students and young scientists, 25–27 march, 2020 year, Vinnytsia. – Vinnytsia: Vasyl’ Stus Donetsk National University, 2020. – P. 68.

96. Степин, С. Г. Синтез азометиновых производных 4-амино-2,3-диметил-1-фенил пиразолона-5 / С.Г. Степин, Е.А. Дикусар, Д.С. Ворона // Современные достижения фармацевтической науки и практики: материалы Междунар. конф., посвящ. 60-летию фармацевт. фак. учреждения образования «Витебский гос. ордена Дружбы народов мед. ун-т», 31 окт., 2019 г., Витебск. – Витебск: ВГМУ, 2019. – С. 27–29. – 1 электрон. опт. диск (CD-ROM).

97. Синтез и физико-химические характеристики (Е)-4-[(2-гидрокси-3-метоксибензилиден)амино]-1,2-дигидро-1,5-диметил-2-фенил-3Н-пиразолона-3 / С.Г.Стёпин [и др.]// Достижения фундаментальной, клинической медицины и фармации: материалы 75-ой науч. сес. ВГМУ, 29–30 янв. 2020 г., Витебск. – Витебск: ВГМУ, 2020. – С.316–318. – 1 электрон. опт. диск (CD-ROM).

98. Novel naproxen derivatives: lewis acid/transition-metal free synthesis via C-C bond forming reaction / S. Pal [et al.] // Lett. Org. Chem. – 2007. – Vol. 4, N 4. – P. 292–296.

Адрес для корреспонденции: 

220072, Республика Беларусь,

г. Минск, ул. Сурганова, 13,

Институт физико-органической химии

Национальной академии наук Беларуси,

тeл.: +375-17-2841600,

моб. +375-29-6228644,

E-mail: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.,

Дикусар Е. А.

Поступила    13.10.2020 г.

УДК 547.854

DOI: https://doi.org/10.52540/2074-9457.2021.1.53

Скачать статью

Д. А. Колесник, П. О. Левшукова, Е. В. Куваева, И. И. Тернинко, И. П. Яковлев

РАЗРАБОТКА ПЕРВИЧНОГО СТАНДАРТНОГО ОБРАЗЦА 1,2-ДИФЕНИЛ-5-БУТИЛ-6-ОКСО-1,6-ДИГИДРОПИРИМИДИН-4-ОЛЯТА НАТРИЯ

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации,

г. Санкт-Петербург, Российская Федерация

Использование первичных стандартных образцов (СО) является одним из условий, необходимых для осуществления надлежащего уровня контроля качества лекарственных средств. Поэтому их разработка является актуальной проблемой фармацевтической отрасли, особенно для новых биологически активных соединений, которые в дальнейшем могут быть использованы в качестве лекарственных препаратов.

Целью работы является разработка первичного стандартного образца нового 1,2-дифенил-5-бутил-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-олята натрия. Данная субстанция может быть использована в медицинской практике как противовоспалительное средство. Первичный СО получали доочисткой исходной фармацевтической субстанции троекратной перекристаллизацией из ацетона. Проведена работа по его аттестации: подтверждена структура, определены такие показатели, как потеря в массе при высушивании, неорганические примеси (хлориды, сульфатная зола, тяжелые металлы), родственные примеси. Установлено количественное содержание основного компонента с помощью материального баланса.

Ключевые слова:

первичный стандартный образец, гидрофильное производное пиримидина, биологически активное производное пиримидина, аттестация СО, фармакопея.

SUMMARY

D. A. Kolyesnik, P. O. Levshukova, Ye. V. Kuvayeva, I. I. Tyerninko, I. P. Yakovlev

SODIUM 1,2-DIPHENYL-5-BUTYL-6-OXO-1,6-DIHYDROPYRIMIDINE-4-OLATE PRIMARY REFERENCE SAMPLE DEVELOPMENT

Saint Petersburg, The Russian Federation

The primary reference sample (RS) use is one of the conditions necessary for conducting pharmaceuticals appropriate quality control. Therefore, their development is an urgent problem for the pharmaceutical industry, especially for new biologically active compounds that can be further used as pharmaceuticals.

The aim of the work is to develop a primary standard sample of new sodium 1,2-dipheny l-5-butyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-olate. This substance can be used in medical practice as an anti-inflammatory agent. Primary RS was obtained by additional purification of the additional pharmaceutical substance by threefold recrystallization of acetone. The work on its certification was the following: the structure was confirmed, such indicators as weight loss on drying, inorganic impurities (chlorides, sulphated ash, heavy metals), related impurities were determined. The main component quantitative content has been established using the material balance.

Keywords:

 primary reference sample, pyrimidine hydrophilic derivative, biologically active pyrimidine derivative, RS certification, pharmacopoeia.

ЛИТЕРАТУРА: 

1. Противовоспалительное средство на основе 1,2-дифенил-5-бутил-6-oксо-1,6-дигидропиримидин-4-олята натрия и способ его получения : заявка RU 2021104636 А Рос. Федерация / Д. А. Колесник, Е. В. Куваева, П. О. Левшукова, Д.Ю. Ивкин, И. П. Яковлев, Е.Н. Кириллова ; заявитель ФГБОУ ВО СПХФУ Министерства здравоохранения России. – №2021104636 ; заявл. 26.02.2021.

2. Государственная фармакопея Российской Федерации : введ. в действие с 1 дек. 2018г. приказом М-ва здравоохранения РФ от 31 окт. 2018 г. № 749 / М-во здравоохранения РФ. – 14-е изд. – Т.1. – Москва, 2018 – 1814 с.

Адрес для корреспонденции:

197376, Российская Федерация,

г. Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д.14,

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский

государственный химико-фармацевтический

университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 

тел.: 8 (812) 499-39-00 доб. 4200,

E-mail: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.,

Колесник Д. А.

Поступила    10.03.2021 г.