УДК 615.28:579

DOI: https://doi.org/10.52540/2074-9457.2021.2.93

Скачать статью

О. Г. Сечко¹, Н. С. Гурина¹, В. М. Царенков¹, И. Н. Слабко¹,

Ф. Макаев^2,3, А. Унку³, В. Валика³

¹ Белорусский Государственный медицинский университет, г. Минск, Республика Беларусь

² Лаборатория органического синтеза и биофармацевтики, Институт химии, г. Кишинев, Молдова

³ Научный центр разработки лекарственных средств, Государственный университет медицины и фармации имени Николая Тестемицану, г. Кишинев, Молдова

Изучаемые соединения – производные пропилтиадиазолохиназолина – являются аналогами триптантрина. Установлено, что триптантрин и его производные обладают различной антимикобактериальной активностью in vitro и in vivo. Настоящая серия экспериментов посвящена изучению антимикобактериальной активности трех производных пропилтиадиазолохиназолина, полученных в лаборатории органического синтеза и биофармацевтики Института химии академии наук Молдовы на нетуберкулезном штамме Mycobacterium intracellulare, который входит в состав Mycobacterium avium complex (MAC). Представители МАС являются одними из основных видов возбудителей, вызывающих микобактериоз. В этой связи производные пропилтиадиазолохиназолина представляют интерес для всестороннего изучения как потенциальный антимикобактериальный препарат. Для изучения антимикобактериальной активности был использован метод разведений в плотной питательной среде Миддлбрука 7H9 с глицерином в чашках Петри. Для оценки антимикобактериальной активности использовали визуальную оценку роста M. intracellulare в плотной питательной среде. Показано, что изучаемые соединения подавляют рост M. intracellulare. Наиболее активным в исследованиях оказалось соединение № 1 – 2-меркапто-5Н-[1,3,4]-тиадиазоло-[2,3-b]-хиназолин-5-она.

Ключевые слова:

производные пропилтиадиазолохиназолина, антимикобактериальная активность, Mycobacteriumaviumcomplex(MAC), Mycobacterium intracellulare, микобактериоз.

SUMMARY 

O. G. Sechko, N. S. Gurina, V. M. Tsarenkov, I. N. Slabko, F. Macaev, A. Uncu, V. Valica

ASSESSMENT OF ANTIMYCOBACTERIAL ACTIVITY OF PROPYLTHIADIAZOLOQUINAZOLINE DERIVATIVES AGAINST MYCOBACTERIUM INTRACELLULARE

1 The Republic of Belarus

2 3 The Republic of Moldova

The compounds studied are propylthiadiazoloquinazoline derivatives, tryptanthrin analogs. Tryptantrin and its derivatives were found to have different antimycobacterial activity in vitro and in vivo. This series of experiments is devoted to the study of antimycobacterial activity of three propylthiadiazoloquinazoline derivatives obtained in the laboratory of organic synthesis and Biopharmaceutics of the Institute of Chemistry of the Academy of Sciences in Moldova using a non-tuberculous strain of Mycobacterium intracellulare, which is a part of the Mycobacterium avium complex (MAC). Species of the MAC are one of the main pathogen types causing mycobacteriosis. In this regard, propylthiadiazoloquinazoline derivatives are of interest for a comprehensive study as a potential antimycobacterial drug. To study antimycobacterial activity the method of dilutions in a dense nutrient medium of Middlebrook 7H9 broth with glycerol in Petri dishes was used. To assess antimycobacterial activity visual assessment of M. intracellulare growth in a solid nutrient medium was used. It is shown that the compounds studied inhibit M. Intracellulare growth. The most active compound was compound № 1 – 2-mercapto-5H-[1,3,4]-thiadiazolo-[2,3-b]-quinazoline-5-one.

Keywords:

propylthiadiazoloquinazoline derivatives, antimycobacterial activity, Mycobacterium avium complex (MAC), Mycobacterium intracellulare, mycobacteriosis.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Indolo 2, 1-biquinazoline-6, 12-dione antibacterial compounds and methods of use thereof: pat. US 5441955 / W. R. Baker, L. A. Mitscher ; assignee PathoGenesis Corporation. – N 8/154,784 ; publ. 15.08.1995.

2. Design, synthesis, and structure-activity relationship studies of tryptanthrins as antitubercular agents / J. M. Hwang [et al.] // J. of Natural Products. – 2013. – Vol. 76, N 3. – P. 354–367.

3. Jahng, Y. Progress in the studies on tryptanthrin, an alkaloid of history / Y. Jahng // Arch. of pharmacal research. – 2013. – Vol. 36, N 5. – P. 517–535.

4. Docking studies on novel alkaloid tryptanthrin and its analogues against enoyl-acyl carrier protein reductase (InhA) of Mycobacterium tuberculosis / A. Tripathi [et al.] // Indian J. of Biochemistry & Biophysics. – 2012. – Vol. 49, N 6. – P. 435–441.

5. Tryptanthrin analogues as inhibitors of enoyl-acyl carrier protein reductase: Activity against Mycobacterium tuberculosis, toxicity, modeling of enzyme binding / G. Duca [et al.] // Current topics in medicinal chemistry. – 2019. – Vol. 19, N 8. – P. 609–619.

6. Zhang, Y. Progress on the Discovery of Inhibitors of InhA, the FAS II Enoyl-ACP Reductase TB Drug Discovery Targeted on InhA / Y. Zhang, L. Xie, J. Xie // Letters in Drug Des. & Discovery. – 2016. – Vol.13, N 6. – P. 539–546.

7. Griffiths, P. A. Mycobacterium terrae: a potential surrogate for Mycobacterium tuberculosis in a standard disinfectant test / P. A. Griffiths, J. R. Babb, A. P. Fraise // J. of Hospital Infection. – 1998. – Vol. 38, N3. – P. 183–192.

8. Differences in risk factors and drug susceptibility between Mycobacterium avium and Mycobacterium intracellulare lung diseases in China / Z. Zhang [et al.] // Intern. J. of antimicrobial agents. – 2015. – Vol.45, N 5. – P. 491–495.

9. Accurate differentiation of Mycobacterium chimaera from Mycobacterium intracellulare by MALDI-TOF MS analysis / A. B. Pranada [et al.] // J. of Med. Microbiology. – 2017. – Vol. 66, N 5. – P. 670–677.

10. Микобактериозы органов дыхания: эпидемиология, микробиологические и клинические аспекты диагностики / Л. Д. Гунтупова [и др.] // Эпидемиология и инфекцион. болезни. – 2012. – № 2. – C.8–14.

11. Timpe, A. The relationship of «atypical» acid-fast bacteria to human disease: a preliminary report/ A. Timpe, E. H. Runyon // The J. of lab. and clinical medicine. – 1954. – Vol. 44, N 2. – P. 202–209.

12. Rivero-Lezcano, O. M. The unexplained increase of nontuberculous mycobacteriosis / O.M.Rivero-Lezcano, C. González-Cortés,

M. Mirsaeidi // Intern. j. of mycobacteriology. – 2019. – Vol. 8, N1.– P. 1–6.

13. Epidemiology of nontuberculous mycobacteriosis / J. Adjemian [et al.] // Seminars in respiratory and crit. care medicine. – 2018. – Vol. 39, N 3. – P. 325–335.

14. Нетуберкулезный микобактериоз легких – возможности диагностики в практике пульмонолога / Е. Б. Владимирова [и др.] // Терапевт. арх. – 2019. – Т. 91, № 11. – C. 26–31.

15. Morrison, V. A. Immunosuppression associated with novel chemotherapy agents and monoclonal antibodies / V. A. Morrison // Clinical infectious diseases. – 2014. – Vol. 59, Suppl 5. – P. S360–S364.

16. Honda, J. R. Global environmental nontuberculous mycobacteria and their contemporaneous man-made and natural niches / J. R. Honda, R. Virdi, E. D. Chan // Frontiers in microbiology. – 2018. – Vol. 9. – P. 1–11.

17. Микобактериозы: современное состояние проблемы / В. Н. Зимина [и др.] // Клинич. микробиология и антимикроб. химиотерапия. – 2017. – Т. 19, № 4. – C. 276–282.

18. Heifets, L. Mycobacterial infections caused by nontuberculous mycobacteria / L. Heifets // Seminars in respiratory and crit. care medicine. – 2004. – Vol. 25, N 3. – P. 283–295.

19. Studies of antimicrobial resistance in rare mycobacteria from a nosocomial environment / S.G.Pereira [et al.] // BMC microbiology. – 2019. – Vol. 19, N 1. – P. 1–12.

20. Methyl-β-cyclodextrin alters growth, activity and cell envelope features of sterol-transforming mycobacteria / M. V. Donova [et al.] // Microbiology. – 2007. – Vol. 153, Pt. 6. – P. 1981–1992.

REFERENCES 

1. Baker WR, Mitscher LA, inventors; PathoGenesis Corporation, assignee. Indolo 2, 1-biquinazoline-6, 12-dione antibacterial compounds and methods of use thereof. Pat. US 5441955. 1995 Aug 15

2. Hwang JM, Oh T, Kaneko T, Upton AM, Franzblau SG, Ma Z et al. Design, synthesis, and structure-activity relationship studies of tryptanthrins as antitubercular agents. J Nat Prod. 2013;76(3):354-67. doi: 10.1021/np3007167

3. Jahng Y. Progress in the studies on tryptanthrin, an alkaloid of history. Arch Pharm Res. 2013;36(5):517-35. doi: 10.1007/s12272-013-0091-9

4. Tripathi A, Wadia N, Bindal D, Jana T. Docking studies on novel alkaloid tryptanthrin and its analogues against enoyl-acyl carrier protein reductase (InhA) of Mycobacterium tuberculosis. Indian J. of Biochem Biophys. 2012;49(6):435-41

5. Duca G, Pogrebnoi S, Boldescu V, Aksakal F, Uncu A, Valica V et al. Tryptanthrin analogues as inhibitors of enoyl-acyl carrier protein reductase: Activity against Mycobacterium tuberculosis, toxicity, modeling of enzyme binding. Curr top med chem. 2019;19(8):609-19. doi: 10.2174/1568026619666190304125740

6. Zhang Y, Xie L, Xie J. Progress on the Discovery of Inhibitors of InhA, the FAS II Enoyl-ACP Reductase TB Drug Discovery Targeted on InhA. Lett Drug Des Discov. 2016;13(6):539-46. doi: 10.2174/1570180812666151016205422

7. Griffiths PA, Babb JR, Fraise AP. Mycobacterium terrae: a potential surrogate for Mycobacterium tuberculosis in a standard disinfectant test. J Hosp Infect. 1998;38(3):183-92. doi: 10.1016/s0195-6701(98)90273-0

8. Zhang Z, Pang Yu, Wang Y, Cohen C, Zhao Y, Liu C. Differences in risk factors and drug susceptibility between Mycobacterium avium and Mycobacterium intracellulare lung diseases in China. Int J Antimicrob Agents. 2015;45(5):491-5. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2015.01.012

9. Pranada AB,Witt E,Bienia M,Kostrzewa M, Timke M. Accurate differentiation of Mycobacterium chimaera from Mycobacterium intracellulare by MALDI-TOF MS analysis. J Med Microbiol. 2017;66(5):670-7. doi: 10.1099/jmm.0.000469

10. Guntupova LD, Borisov SE, Makarova MV, Khachatur'iants EN. Respiratory Mycobacteriosis: Epidemiology, Microbiological and Clinical Aspects of Diagnostics. Epidemiologiia i infektsion bolezni. 2012;(2):8-14. (In Russ.)

11. Timpe A, Runyon EH. The relationship of atypical acid-fast bacteria to human disease; a preliminary report. JLab clin med.1954;44(2):202-9

12. Rivero-Lezcano OM, González-Cortés C, Mirsaeidi M. The unexplained increase of nontuberculous mycobacteriosis. Int J Mycobacteriol. 2019;8(1):1-6. doi: 10.4103/ijmy.ijmy_18_19

13. Adjemian J,Daniel-Wayman S,Ricotta E,Prevots DR. Epidemiology of nontuberculous mycobacteriosis. Semin Respir Crit Care Med. 2018;39(3):325-35. doi: 10.1055/s-0038-1651491

14. Vladimirova EB, Shmelev EI, Zaitseva AS, Kovalevskaia MN, Kasimtseva SA, Amansakhedov RB i dr. Non-tuberculous mycobacteriosis of the lungs – diagnostic possibilities in the practice of a pulmonologist. Terapevt arkh. 2019;91(11):26-31. doi: 10.26442/00403660.2019.11.000306

15. Morrison VA. Immunosuppression associated with novel chemotherapy agents and monoclonal antibodies. Clin Infect Dis. 2014;59(Suppl 5):S360-S364. doi: 10.1093/cid/ciu592

16. Honda JR, Virdi R, Chan ED. Global environmental nontuberculous mycobacteria and their contemporaneous man-made and natural niches. Front Microbiol. 2018;9:1-11. doi: 10.3389/fmicb.2018.02029

17. Zimina VN, Degtiareva SIu, Beloborodova EN, Kulabukhova EI, Rusakova LI, Fesenko OV. Mycobacteriosis: current state of the problem. Klinich mikrobiologiia i antimikrob khimioterapiia. 2017;19(4):276-82. (In Russ.)

18. Heifets L. Mycobacterial infections caused by nontuberculous mycobacteria. Semin Respir Crit Care Med. 2004;25(3):283-95. doi: 10.1055/s-2004-829501

19. Pereira SG, Alarico S, Tiago I, Reis D, Nunes-Costa D, Cardoso O et al. Studies of antimicrobial resistance in rare mycobacteria from a nosocomial environment. BMC microbiology. 2019;19(1):1-12. doi: 10.1186/s12866-019-1428-4

20. Donova MV, Nikolayeva VM, Dovbnya DV, Gulevskaya SA, Suzina NE. Methyl-β-cyclodextrin alters growth, activity and cell envelope features of sterol-transforming mycobacteria. Microbiology. 2007;153(Pt 6):1981-92. doi: 10.1099/mic.0.2006/001636-0

Адрес для корреспонденции:

220116, Республика Беларусь,

г. Минск, пр. Дзержинского, 83,

УО «Белорусский государственный

медицинский университет»,

кафедра фармацевтической технологии,

E-mail: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.,

Сечко О. Г.

Поступила    26.01.2021 г.

УДК 615.12(4)(5)

DOI: https://doi.org/10.52540/2074-9457.2021.2.64

Скачать статью 

В. В. Кугач

Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, г. Витебск, Республика Беларусь

Целью настоящей работы было изучение зарубежного опыта аптечного изготовления и контроля качества лекарственных средств (ЛС). Проведен анализ источников научной литературы, интернет-источников и собственных наблюдений автора за период с 2005 по 2020год. Установлено, что за рубежом аптечное изготовление ЛС осуществляется для особых потребностей пациентов, когда фармацевтическая промышленность по различным причинам не может их наработать. Существуют различные подходы к нормированию количества производственных аптек за рубежом: от полного запрета аптечного изготовления ЛС в Португалии до обязательного лицензионного требования в Австрии и Германии. Для изготовления лекарственных средств в аптеке организуется лаборатория, в которой размещаются необходимое оборудование, инвентарь, фармацевтические субстанции и вспомогательные вещества и осуществляется технологический процесс. Аптечное изготовление стерильных лекарственных средств выполняется в асептических условиях в специально оборудованном помещении или в ламинарном шкафу. ЛС аптечного изготовления в большинстве стран мира не подлежат регистрации. В США и Европейском Союзе (ЕС) ЛС аптечного изготовления классифицируют на ЛС немедленного применения и ЛС длительного хранения. Для ЛС длительного хранения должны быть установлены сроки годности, в аптеках ЕС на них формируется досье. В аптеках большинства стран мира осуществляется аптечное изготовление ЛС из таблеток и капсул. Большое внимание за рубежом уделяется обеспечению качества аптечного изготовления ЛС: в США аптечное изготовление ЛС осуществляется в соответствии с требованиями Фармакопеи, в ЕС – Резолюции Совета ЕС. В ряде стран разработаны руководства или стандартные операционные процедуры по аптечному изготовлению ЛС. Осуществляется постоянное обучение и оценка компетенций работников, занятых аптечным изготовлением ЛС.

Ключевые слова:

аптечное изготовление, лекарственное средство, система качества, зарубежные страны.

SUMMARY

V. V. Kuhach

PHARMACY MANUFACTURE AND QUALITY CONTROL OF MEDICINAL PREPARATIONS ABROAD

Vitebsk State Order of Peoples' Friendship Medical University Vitebsk, The Republic of Belarus

The purpose of this work was to study foreign experience in pharmacy manufacture and quality control of medicinal preparations (MP). Scientific literature and internet sources analysis, the author's own observations from 2005 to 2020 were made. It has been established that pharmacy manufacture of MPs abroad is carried out for the special needs of patients when pharmaceutical industry cannot produce them for various reasons. There are various approaches to standardization of the number of manufacturing pharmacies abroad: from complete prohibition of pharmacy manufacture of medicinal preparations in Portugal to mandatory license requirement in Austria and Germany. To manufacture medicinal preparations at a pharmacy the laboratory is established where necessary equipment, inventory, pharmaceutical substances and excipients are placed and the technological process is carried out. Pharmacy manufacture of sterile medicinal preparations is conducted under aseptic conditions in a specially equipped room or in a laminar-airflow cabinet. MPs must not be registered in most countries of the world. In the US and the European Union (EU) medicinal preparations are classified into medicines for immediate use and for prolonged storage. Expiration date must be stated for prolonged storage medicinal preparations, a dossier is made for them in the EU pharmacies. Pharmacies in most countries of the world manufacture medicinal preparations from tablets and capsules. Much attention abroad is given to ensure the quality of pharmacy manufacture of medicinal preparations: in the US, pharmacy manufacture of medicinal preparations is carried out in accordance with the requirements of Pharmacopoeia, in the EU according to the EU Council Resolution. A number of countries have developed guidelines or standard operational procedures for pharmacy manufacture of medicinal preparations. Constant training and assessment of employees’ competencies engaged in pharmacy manufacture of medicinal preparations is performed.

Keywords:

pharmacy manufacture, medicinal preparation, quality system, foreign countries.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Егорова, С. Н. Аптечное изготовление лекарственных форм: проблемы, требующие правового решения / С. Н. Егорова, Е. В. Неволина // Вестн. Росздравнадзора. – 2013. – № 6. – С. 36–38.

2. Точно, как в аптеке [Электронный ресурс]. – Режим доступа: – https://eva.ru/articles/handmade.htm. – Дата доступа: 10.02.2021.

3. Фармация теряет сердце. Ещё раз об экстемпоральных препаратах [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://pharmapractice.ru/129191. – Дата доступа: 10.02.2021.

4. Самборський, О. С. Дослидження можливостей екстемпорального виготовлення в Украiнi та за кордоном [Электронный ресурс] / О.С. Самборський // Фармацевтичний часопис. – 2018. – № 1. – С. 102–114. – Режим доступу: https://www.researchgate.net/publication/324751273_DOSLIDZENNA_MOZLIVOSTEJ_EKSTEMPORALNOGO_VIGOTOVLENNA_V_UKRAINI_TA_ZA_KORDONOM. – Дата доступу: 11.02.2021.

5. Олейник, Г. А. Исчезнут ли лекарства «вручную»? Аптечное производство [Электронный ресурс] / Г. А. Олейник // Московские аптеки. – 2007. – 1 мая. – Режим доступа: https://mosapteki.ru/material?oid=684. – Дата доступа: 11.02.2021.

6. Егорова, С. Аптечному производству – быть! [Электронный ресурс] / С. Егорова // Московские аптеки. – 2014. – 24 нояб. – Режим доступа: https://mosapteki.ru/material/aptechnomu-proizvodstvu-byt-4618. – Дата доступа: 10.02.2021.

7. Экстемпоральные лекарственные средства: опыт ЕС и США [Электронный ресурс] // Фармацевт практик. – Режим доступа: https://fp.com.ua/articles/ekstemporalnye-lekarstvennye-sredstva-opyt-es-y-ssha/. – Дата доступа: 10.02.2021.

8. Рецепт доступности лекарств [Электронный ресурс] // Healthy Nation. – Режим доступа: http://healthynation.ru/25-rubriki-zhurnala/pharmacy/1030-retsept-dostupnosti-lekarstv. – Дата доступа: 10.02.2021.

9. Компаундная медицина: препараты без регистрации FDA [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://russianpeptide.com/kompaundnaja-medicina-preparaty-bez-registracii-fda/. – Дата доступа: 01.03.2021.

10. Extemporaneous compounding practice by pharmacists: a systematic review [Electronic resource] / S. A. Kristina [et al.] // Int. J. Pharm. Pharm. Sci. – 2017. – Vol. 9, N 2. – P. 42–46. – Mode of access: https://www.researchgate.net/publication/313461551_EXTEMPORANEOUS_COMPOUNDING_PRACTICE_BY_PHARMA-CISTS_A_SYSTEMATIC_REVIEW. – Date of access: 15.02.2021.

11. Riddhi, M. K. Paediatric formulations or extemporaneous dosage form for oral liquids [Electronic resource] / M. K. Riddhi, P. P. Vipul, R. D. Tushar // PharmaTutor. – Mode of access: https://www.pharmatutor.org/articles/paediatric-formulations-or-extemporaneous-dosage-form-for-oral-liquids. – Date of access: 14.02.2021.

12. Mohiuddin, A. K. Extemporaneous Compounding: Cautions, Controversies and Convenience [Electronic resource] / A. K. Mohiuddin // Innovative J. of Medical and Health Sci. – 2019. – Vol. 9, N 1. – Mode of access: https://innovativejournal.in/index.php/ijmhs/article/view/2420. – Date of access: 01.03.2021.

13. Использование готовых лекарственных препаратов при экстемпоральном изготовлении порошков / А. В. Беляцкая [и др.] // Разработка и регистрация лекарств. средств. – 2017. – № 1. – С. 82–85.

14. Contemporary Compounding [Electronic resource]. – Mode of access: https://basicmedicalkey.com/contemporary-compounding/. – Date of access: 10.02.2021.

15. The Extemporaneous Compounding at Primary Health Care Centers: Characteristic and Personnel [Electronic resource] / I. Hapsari [et al.] // Global J. of Health Sci. – 2018. – Vol. 10, N 9. – P. 112–121. – Mode of access: https://www.researchgate.net/publication/327267246_The_Extemporaneous_Compounding_at_Primary_Health_Care_Centers_Characteristic_and_Personnel. – Date of access: 14.02.2021.

16. Extemporaneous Dosage Forms: Oral Liquids [Electronic resource]. – Mode of access: https://www.medisca.com.au/Pages/Education/Files/AJP%20May%202019%20-%20Oral%20liquids.pdf. – Date of access: 14.02.2021.

17. Аптеки в Европе: требования к помещениям и ответственному фармацевту [Электронный ресурс] // Еженедельник Аптека. – 2019. – 7 нояб. – Режим доступа: https://www.apteka.ua/article/520787. – Дата доступа: 11.02.2021.

18. Пропп, И. Немецкая аптека: порядок прежде всего [Электронный ресурс] / И. Пропп // Фармацевт. обозрение Казахстана. – 2015. – 30 апр. – Режим доступа: https://www.pharm.reviews/stati/zarubezhnyj-opyt/item/80-nemetskaya-apteka-poryadok-prezhde-vsego. – Дата доступа: 10.02.2021.

19. Кугач, В. В. Лекарственное обеспечение населения Австралии / В. В. Кугач // Рецепт. – 2013. – № 1. – С. 16–23.

20. Жукова, О. Аптеки Польши [Электронный ресурс] / О. Жукова // Аптекарь. – 2015. – № 4/1. – Режим доступа: https://aptekarjournal.ru/archive/2015/189/6379.html. – Дата доступа: 10.02.2021.

21. Кугач, В. В. Здравоохранение и фармация Швеции / В. В. Кугач, В. В. Пахомов // Рецепт. – 2008. – № 5. – С. 37–41.

22. Кугач, В. В. Некоторые аспекты медицинской и лекарственной помощи населению Марокко / В. В. Кугач, Е. С. Шабунин // Вестн. фармации. – 2014. – № 3. – С. 113–118.

23. Кугач, В. В. Классификация аптек (аптечных организаций, аптечных учреждений) в странах ЕАЭС, требования к их площадям и помещениям / В. В. Кугач, Е. Ю. Елисеенко // Вестн. фармации. – 2020. – № 3. – С. 33–46.

24. Expert workshop. Promoting standards for the quality and safety assurance of pharmacy-prepared medicinal products for the needs of patients. Proceedings [Electronic resource]. – Strasbourg: European Directorat for the Quality of Medicines and HealthCare. – 2009. – 97 p. – Mode of access: https://www.edqm.eu/sites/default/files/proceedings_expert_workshop_pharmaceutical_care.pdf. – Date of access: 11.02.2021.

25. Аптечная система за рубежом [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://studwood.ru/1596992/meditsina/aptechnaya_sistema_rubezhom. – Дата доступа: 12.02.2021.

26. Кугач, В. В. Фармацевтические организации Австрии. Сообщение 1. Общественные аптеки / В. В. Кугач, В. В. Пахомов, И. А. Пупа // Вестн. фармации. – 2005. – № 1. – С. 101–104.

27. Standards for the establishement and practice of pharmaсeutical compounding laboratory / Drug Administration and Control Authority (DACA) of Ethiopia [Electronic resource]. – Mode of access: https://www.ethiopianreview.com/pdf/001/Labcomp.pdf. – Date of access: 11.02.2021.

28. Кугач, В. В. Аптечные организации Сирийской Арабской Республики / В. В. Кугач, О. В. Белал // Рецепт. – 2006. – № 1. – С. 30–35.

29. Кугач, В. В. Лекарственное обеспечение сельского населения Германии (на примере аптеки Святого Георга) / В. В. Кугач, А. П. Солодков // Рецепт. – 2006. – № 4. – С. 13–17.

30. Кугач, В. В. Здравоохранение и фармация Индии / В. В. Кугач, Е. Г. Эльяшевич // Рецепт. – 2008. – № 6. – С. 15–23.

31. Кугач, В. В. Фармацевтические организации Австрии. Сообщение II. Больничные аптеки. Аптеки частнопрактикующих врачей / В. В. Кугач, В. В. Пахомов, И. А. Пупа // Вестн. фармации. – 2005. – № 2. – С. 63–65.

32. <795> Pharmaceutical compounding – nonsterile preparations. – Mode of access: https://www.uspnf.com/sites/default/files/usp_pdf/EN/USPNF/revisions/gc795.pdf. – Date of access: 10.02.2021.

33. <797> Pharmaceutical compounding – sterile preparations [Electronic resource] // U. S. Pharmacopeia. – Mode of access: http://pharmacopeia.cn/v29240/usp29nf24s0_c797_viewall.html. – Date of access: 10.02.2021.

34. Resolution CM/Res (2016)1 on quality and safety assurance requirements for medicinal products prepared in pharmacies for the special needs of patients [Electronic resource]. – Mode of access: https://www.edqm.eu/sites/default/files/medias/fichiers/About_us/About_EDQM/History/resolution_cm_res_2016_1_quality_and_safety_assurance_requirements_for_medicinal_products_prepared_in_pharmacies.pdf. – Date of access: 10.02.2021.

35. Lacina, M. H. Challenges posed by therapeutic relevance assessment and vigilance of medicinal products prepared in pharmacies: viewpoints of regulators. Regulation of medicinal products prepared in pharmacies according to the Austrian Medicinal Products Act / M. H. Lacina // Expert workshop. Promoting standards for the quality and safety assurance of pharmacy-prepared medicinal products for the needs of patients. Proceedings. – Strasbourg, 2009. – P. 30–39. – Mode of access: https://www.edqm.eu/sites/default/files/proceedings_expert_workshop_pharmaceutical_care.pdf.

36. Роботы в больничных аптеках / Е. И. Юркевич [и др.] // Вестн. фармации. – 2019. – № 2. – С. 74–83.

37. Joint FIP/WHO guidelines on good pharmacy practice: standards for quality of pharmacy services. Annex 8 [Electronic resource] / World Health Organization. – Mode of access: https://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/quality_assurance/FIPWHOGuidelinesGoodPharmacyPracticeTRS961Annex8.pdf. – Date of access: 01.03.2021.

38. Guidance on the extemporaneous preparation of medicines for children (Draft for consultation) // 18th Expert Committee on the Selection and Use of Essential Medicines [Electronic resource]. – Mode of access: https://www.who.int/selection_medicines/committees/expert/18/policy/Extemporaneous_review.pdf?ua=1. – Date of access: 01.03.2021.

39. ASHP Technical Assistance Bulletin on Compounding Nonsterile Products in Pharmacies [Electronic resource]. – Mode of access: https://www.ashp.org/-/media/assets/policy-guidelines/docs/technical-assistance-bulletins/technical-assistance-bulletins-compounding-nonsterile-products-pharmacies.ashx. – Date of access: 01.03.2021.

40. Good Compounding Practice [Electronic resource] / ed. comm.: Centre for Compliance and Licensing, National Pharmaceutical Regulatory Agency. – 1st ed. – 2018. – Mode of access: https://www.pharmacy.gov.my/v2/sites/default/files/document-upload/good-compounding-practice-1st-edition-2018.pdf. – Date of access: 04.03.2021.

41. Extemporaneous formulation [Electronic resource]. – Mode of access: https://www.pharmacy.gov.my/v2/sites/default/files/document-upload/extemporaneous-formulation-2015.pdf. – Date of access: 01.03.2021.

42. Science of Compounded Topical Pain Creams [Electronic resource] // Compounded Topical Pain Creams: Review of Select Ingredients for Safety, Effectiveness, and Use / ed.: Debra A. Schwinn and Leigh Miles Jackson. – Washington: The National Academies Press, 2020. – Chap. 5. – P. 87–120. – Mode of access: https://www.nap.edu/read/25689/chapter/7. – Date of access: 28.02.2021.

43. Кугач, В. В. Фармацевтическая деятельность в Латвии / В. В. Кугач, И. П. Савельева // Рецепт. – 2008. – № 2. – С. 31–36.

44. FDA займется проблемами экстемпорального производства [Электронный ресурс] // Еженедельник Аптека. – 2019. – 21 марта. – Режим доступа: https://www.apteka.ua/article/526925. – Дата доступа: 04.03.2021.

45. Bahmaid, N. A. Implementation of Extemporaneous Preparation Using Bar Coding Technology [Electronic resource] / N. A. Bahmaid // Intern. J. of Computers and Technology. – 2017. – Vol. 16, N 4. – Mode of access: https://faculty.ksu.edu.sa/sites/default/files/implementation_of_extemporaneous_preparation_using_bar-coding_technology.pdf. – Date of access: 01.03.2021.

46. Jackson, M. Handbook of Extemporaneous Preparation [Electronic resource] / M. Jackson, A. Lowey. – Mode of access: https://www.pharmpress.com/product/9780853699019/handbook-of-extemporaneous-preparation?utm_source=pharmpress&utm_medium=pdf. – Date of access: 28.02.2021.

REFERENCES

1. Egorova SN, Nevolina EV. Pharmacy manufacturing of dosage forms: problems requiring a legal solution. Vestn Roszdravnadzora. 2013;(6): 36–8. (In Russ.)

2. Exactly like in a pharmacy [Elektronnyi resurs]. Rezhim dostupa: https://eva.ru/articles/handmade.htm. Data dostupa: 10.02.2021. (In Russ.)

3. Pharmacy is losing its heart. Once again about extemporal drugs [Elektronnyi resurs]. Rezhim dostupa: http://pharmapractice.ru/129191. Data dostupa: 10.02.2021. (In Russ.)

4. Sambors'kii OS. Extension of the possibilities of extemporal training in Ukraine beyond the cordon [Elektronnyi resurs]. Farmatsevtichnii chasopis. 2018 [cited 2021 Feb 11]; (1):102-14. (Ukrainian language). doi: 10.11603/2312-0967.2018.1.8695

5. Oleinik GA. Will the medicines disappear "manually"? Pharmacy production [Elektronnyi resurs]. Moskovskie apteki. 2007 Mai 1. Rezhim dostupa: https://mosapteki.ru/material?oid=684. Data dostupa: 11.02.2021. (In Russ.)

6. Egorova S. Pharmacy production - to be! [Elektronnyi resurs]. Moskovskie apteki. 2014 Noiab 11. Rezhim dostupa: https://mosapteki.ru/material/aptechnomu-proizvodstvu-byt-4618. Data dostupa: 10.02.2021. (In Russ.)

7. Extemporal Medicines: EU and US Experiences [Elektronnyi resurs]. Farmatsevt praktik. Rezhim dostupa: https://fp.com.ua/articles/ekstemporalnye-lekarstvennye-sredstva-opyt-es-y-ssha/. Data dostupa: 10.02.2021. (In Russ.)

8. Prescription for drug availability [Elektronnyi resurs]. Healthy Nation. Rezhim dostupa: http://healthynation.ru/25-rubriki-zhurnala/pharmacy/1030-retsept-dostupnosti-lekarstv. Data dostupa: 10.02.2021. (In Russ.)

9. Compound medicine: drugs without FDA registration [Elektronnyi resurs]. – Rezhim dostupa: https://russianpeptide.com/kompaundnaja-medicina-preparaty-bez-registracii-fda/. Data dostupa: 01.03.2021. (In Russ.)

10. Kristina SA, Wiedyaningsih C, Widyakusuma NN, Aditama H. Extemporaneous compounding practice by pharmacists: a systematic review [Electronic resource]. Int J Pharm Pharm Sci. 2017;9(2):42-6. doi: 10.22159/ijpps.2017v9i2.15681

11. Riddhi MK, Vipul PP, Tushar RD. Paediatric formulations or extemporaneous dosage form for oral liquids [Electronic resource]. PharmaTutor [cited 2021 Feb 14]. Available from: URL:https://www.pharmatutor.org/articles/paediatric-formulations-or-extemporaneous-dosage-form-for-oral-liquids

12. Mohiuddin AK. Extemporaneous Compounding: Cautions, Controversies and Convenience [Electronic resource]. Innovative J of Medical and Health Sci. 2019 [cited 2021 Mar 1]; 9(1). Available from: URL:https://innovativejournal.in/index.php/ijmhs/article/view/2420

13. Beliatskaia AV, Krasniuk II, Krasniuk II, Stepanova OI, Korol' LA, Rastopchina OV. Use of finished medicinal products in the extemporaneous manufacture of powders. Razrabotka i registratsiia lekarstv sredstv. 2017;(1):82-5. (In Russ.)

14. Contemporary Compounding [Electronic resource] [cited Feb 10]. Available from: URL:https://basicmedicalkey.com/contemporary-compounding/

15. Hapsari I, Marchaban M, Wiedyaningsih C, Kristina SA. The Extemporaneous Compounding at Primary Health Care Centers: Characteristic and Personnel [Electronic resource]. Global J Health Sci. 2018 [cited 2021 Feb 14];10(9):112-21. doi:10.5539/gjhs.v10n9p112

16. Extemporaneous Dosage Forms: Oral Liquids [Electronic resource] [cited 2021 Feb 14]. Available from: URL:https://www.medisca.com.au/Pages/Education/Files/AJP%20May%202019%20-%20Oral%20liquids.pdf

17. Pharmacies in Europe: Requirements for Premises and Responsible Pharmacist [Elektronnyi resurs]. Ezhenedel'nik Apteka. 2019 Noiab 7. Rezhim dostupa: https://www.apteka.ua/article/520787. Data dostupa: 11.02.2021. (In Russ.)

18. Propp I. German pharmacy: order first [Elektronnyi resurs]. Farmatsevt obozrenie Kazakhstana. 2015 Apr. 30. Rezhim dostupa: https://www.pharm.reviews/stati/zarubezhnyj-opyt/item/80-nemetskaya-apteka-poryadok-prezhde-vsego. Data dostupa: 10.02.2021. (In Russ.)

19. Kuhach VV. Medicines for the Australian population. Retsept. 2013;(1):16–23. (In Russ.)

20. Zhukova O. Pharmacies in Poland [Elektronnyi resurs]. Aptekar'. 2015;(4/1). Rezhim dostupa: https://aptekarjournal.ru/archive/2015/189/6379.html. Data dostupa: 10.02.2021. (In Russ)

21. Kuhach VV, Pakhomov VV. Healthcare and Pharmacy in Sweden. Retsept. 2008;(5):37-41. (In Russ.)

22. Kuhach VV, Shabunin ES. Some aspects of medical and drug care for the population of Morocco. Vestn farmatsii. 2014;(3):113–8. (In Russ.)

23. Kuhach VV, Eliseenko EIu. Classification of pharmacies (pharmacy organizations, pharmacies) in the EAEU countries, requirements for their areas and premises. Vestn farmatsii. 2020;(3):33–46. (In Russ.)

24. Expert workshop. Promoting standards for the quality and safety assurance of pharmacy-prepared medicinal products for the needs of patients. Proceedings [Electronic resource]. Strasbourg, France: European Directorat for the Quality of Medicines and HealthCare; 2009 [cited 2021 Feb 11]. Available from: URL:https://www.edqm.eu/sites/default/files/proceedings_expert_workshop_pharmaceutical_care.pdf

25. Pharmacy system abroad [Elektronnyi resurs]. Rezhim dostupa: https://studwood.ru/1596992/meditsina/aptechnaya_sistema_rubezhom. Data dostupa: 12.02.2021. (In Russ.)

26. Kuhach VV, Pakhomov VV, Pupa IA. Pharmaceutical organizations in Austria. Message 1. Public pharmacies. Vestn farmatsii. 2005;(1):101–4. (In Russ.)

27. Drug Administration and Control Authority (DACA) of Ethiopia. Standards for the establishement and practice of pharmaсeutical compounding laboratory [Electronic resource] [cited 2021 Feb 11]. Available from: URL:https://www.ethiopianreview.com/pdf/001/Labcomp.pdf

28. Kuhach VV, Belal OV. Pharmacy organizations of the Syrian Arab Republic. Retsept. 2006;(1):30–5. (In Russ.)

29. Kuhach VV, Solodkov AP. Medicines for the rural population of Germany (on the example of St. George's pharmacy). Retsept. 2006;(4):13–7. (In Russ.)

30. Kuhach VV, El'iashevich EG. Healthcare and Pharmacy of India. Retsept. 2008;(6):15–23. (In Russ.)

31. Kuhach VV, Pakhomov VV, Pupa IA. Pharmaceutical organizations in Austria. Communication II. Hospital pharmacies. Pharmacies of private practitioners. Vestn farmatsii. 2005;(2):63–5. (In Russ.)

32. <795> Pharmaceutical compounding – nonsterile preparations [Electronic resource] [cited 2021 Feb 10]. Available from: URL:https://www.uspnf.com/sites/default/files/usp_pdf/EN/USPNF/revisions/gc795.pdf

33. <797> Pharmaceutical compounding – sterile preparations [Electronic resource]. U. S. Pharmacopeia [cited 2021 Feb 10]. Available from: URL:http://pharmacopeia.cn/v29240/usp29nf24s0_c797_viewall.html

34. Resolution CM/Res (2016)1 on quality and safety assurance requirements for medicinal products prepared in pharmacies for the special needs of patients [Electronic resource] [cited 2021 Feb 10]. Available from: URL:https://www.edqm.eu/sites/default/files/medias/fichiers/About_us/About_EDQM/History/resolution_cm_res_2016_1_quality_and_safety_assurance_requirements_for_medicinal_products_prepared_in_pharmacies.pdf

35. Lacina MH. Challenges posed by therapeutic relevance assessment and vigilance of medicinal products prepared in pharmacies: viewpoints of regulators. Regulation of medicinal products prepared in pharmacies according to the Austrian Medicinal Products Act [Electronic resource]. In: Expert workshop. Promoting standards for the quality and safety assurance of pharmacy-prepared medicinal products for the needs of patients. Proceedings. Strasbourg, France; 2009. p. 30–9. Available from: URL:https://www.edqm.eu/sites/default/files/proceedings_expert_workshop_pharmaceutical_care.pdf

36. Iurkevich EI, Kuhach VV, Ihnatsyeva АV, Tarasova EN, Voitovich ES. Robots in hospital pharmacies. Vestn farmatsii. 2019;(2):74–83. (In Russ.)

37. World Health Organization. Joint FIP/WHO guidelines on good pharmacy practice: standards for quality of pharmacy services. Annex 8 [Electronic resource] [cited 2021 Mar 1]. Available from: URL:https://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/quality_assurance/FIPWHOGuidelinesGoodPharmacyPracticeTRS961Annex8.pdf

38. Guidance on the extemporaneous preparation of medicines for children (Draft for consultation). 18th Expert Committee on the Selection and Use of Essential Medicines [Electronic resource] [cited 2021 Mar 1]. Available from: URL:https://www.who.int/selection_medicines/committees/expert/18/policy/Extemporaneous_review.pdf?ua=1

39. ASHP Technical Assistance Bulletin on Compounding Nonsterile Products in Pharmacies [Electronic resource] [cited 2021 Mar 1]. Available from: URL:https://www.ashp.org/-/media/assets/policy-guidelines/docs/technical-assistance-bulletins/technical-assistance-bulletins-compounding-nonsterile-products-pharmacies.ashx

40. Centre for Compliance and Licensing, National Pharmaceutical Regulatory Agency, editorial committee. Good Compounding Practice [Electronic resource]. 1st ed. 2018 [cited 2021 Mar 4]. Available from: URL:https://www.pharmacy.gov.my/v2/sites/default/files/document-upload/good-compounding-practice-1st-edition-2018.pdf

41. Extemporaneous formulation [Electronic resource] [cited 2021 Mar 1]. Available from: URL:https://www.pharmacy.gov.my/v2/sites/default/files/document-upload/extemporaneous-formulation-2015.pdf

42. Science of Compounded Topical Pain Creams [Electronic resource]. In: Debra A. Schwinn, Leigh Miles Jackson, editors. Compounded Topical Pain Creams: Review of Select Ingredients for Safety, Effectiveness, and Use. Washington: The National Academies Press; 2020 [cited 2021 Feb 28]. p. 87-120. Available from: URL:https://www.nap.edu/read/25689/chapter/7

43. Kuhach VV, Savel'eva IP. Pharmaceutical activity in Latvia. Retsept. 2008;(2):31–6. (In Russ.)

44. FDA to tackle extremal production issues [Elektronnyi resurs]. Ezhenedel'nik Apteka. 2019 Mart 21. Rezhim dostupa: https://www.apteka.ua/article/526925. Data dostupa: 04.03.2021. (In Russ.)

45. Bahmaid NA. Implementation of Extemporaneous Preparation Using Bar Coding Technology [Electronic resource]. Intern J of Computers and Technology. 2017 [cited 2021 Mar 1];16(4). doi: 10.24297/ijct.v16i4.6169

46. Jackson M, Lowey A. Handbook of Extemporaneous Preparation [Electronic resource] [cited 2021 Feb 28]. Available from: URL:https://www.pharmpress.com/product/9780853699019/handbook-of-extemporaneous-preparation?utm_source=pharmpress&utm_medium=pdf

Адрес для корреспонденции:

210009, Республика Беларусь,

г. Витебск, пр. Фрунзе, 27,

УО «Витебский государственный ордена

Дружбы народов медицинский университет»,

УНПЦ «Фармация»,

тел. раб.: 8 (0212) 60-14-08,

е-mail: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.,

Кугач В. В.

Поступила    09.03.2021 г.

УДК 615.453.6:615.03

DOI: https://doi.org/10.52540/2074-9457.2021.2.80

Скачать статью 

В. Б. Климашевич¹, Е. В. Кокусев¹, В. В. Гудович¹, О. А. Казючиц², А. И. Жебентяев³

¹ Государственное предприятие «АКАДЕМФАРМ»,  г. Минск, Республика Беларусь

² СООО «НАТИВИТА», г. Бешенковичи, Витебская область, Республика Беларусь

³ Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет,  г. Витебск, Республика Беларусь

В статье представлены результаты исследования по разработке методики определения сопутствующих примесей методом высокоэффективной обращенно-фазовой хроматографии в таблетках «Ранолазин-НАН». Подобраны условия пробоподготовки образцов таблеток ранолазина, оптимальные условия градиентного режима хроматографирования с использованием колонки Zorbax Eclipse Plus C18: элюент А – 0,1% буфер триэтиламина с рН 6,0 ± 0,1 (доведено ортофосфорной кислотой) и ацетонитрил в соотношении 70:30 об/об и элюент В – ацетонитрил. Установлено влияние рН среды (2,0; 6,0; 9,0) на эффективность колонки при исследовании испытуемых растворов ранолазина и идентифицируемых примесей. Доказана пригодность хроматографической системы, специфичность методики к неидентифицируемым и идентифицируемым примесям. Для методики определения сопутствующих примесей в таблетках «Ранолазин-НАН» была подтверждена линейность на всем диапазоне применения методики (от предела количественного определения до 125% (от содержания единичной примеси)), правильность, а также прецизионность на уровне сходимости и внутрилабораторной прецизионности, устойчивость (робастность) методики при небольших изменениях скорости потока и температуры колонки.

Ключевые слова:

ранолазин, высокоэффективная хроматография, валидация, пригодность хроматографической системы, специфичность, критерий приемлемости, условия хроматографирования.

SUMMARY

V. B. Klimashevich, E. V. Kokusev, V. V. Gudovich, O. A. Kazyuchits, A. I. Zhebentyaev

DEVELOPMENT AND VALIDATION OF THE PROCEDURE FOR QUANTITATIVE DETERMINATION OF IMPURITIES IN TABLETS “RANOLAZIN-NAN”

The Republic of Belarus

The article presents the results of the research on the development of the procedure for determining related impurities by high-performance reversed-phase chromatography in the tablets “Ranolazin-NAN”. The conditions for samples preparation of ranolazine tablets, optimal conditions for the gradient mode of chromatography were selected using Zorbax Eclipse Plus C18 column: eluent A – 0,1% triethylamine buffer with pH 6,0 ± 0,1 (diluted with orthophosphoric acid) and acetonitrile in a ratio 70:30 v / v and eluent B – acetonitrile. The effect of pH medium (2,0, 6,0 and 9,0) on the efficiency of the column while studying the solutions of ranolazine and identified impurities was established. The suitability of the chromatographic system was proven and the specificity of the method for determining unidentified and identified impurities was proven. Linearity in the entire range of the procedure usage (from the quantitation limit to 125% (of the content of a single impurity)), correctness as well as precision at the level of reproductivity and intermediate precision, and the stability (robustness) of the method with small changes in the flow rate and column temperature were proven for the procedure of related impurities determination in Ranolazin-NAN tablets.

Keywords:

ranolazine, high performance chromatography, validation, suitability of the chromatographic system, specificity, acceptance criterion, chromatographic conditions.

ЛИТЕРАТУРА: 

1. Число зарегистрированных родившихся, умерших, браков и разводов по Республике Беларусь за январь – март 2020 г. [Электронный ресурс] / Национальный статистический комитет Республики Беларусь. – 2020. – Режим доступа: https://www.belstat.gov.by/upload/iblock/486/4866f19f86d7c3d71be0063e76229230.pdf. – Дата доступа: 01.02.2021.

2. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes / J.Knuuti [et al.] // Europ. Heart J. – 2020. – Vol. 14, N 41. – P. 407–477.

3. Барышникова, Г. А. Место инновационного препарата ранолазина в лечении ишемической болезни сердца / Г. А. Барышникова, С. А. Чорбинская, И. И. Степанова // Медиц. совет. – 2014. – №12. – С. 44–48.

4. Клиническая фармакология, фармакологическая терапия: пособие / М. Р. Конорев [и др.]; под ред. М. Р. Конорева. – Витебск: Витебский гос. медиц. ун-т, 2015. – 354 с.

5. A novel reverse phase stability indicating PR-UPLC method for the quantitative determination of fifteen related substances in ranolazine drug substance and drug product / V. Malati [et al.] // Talanta. – 2012. – Vol. 97. – P. 563–573.

6. Development and validation of a new analytical method for the determination of related components and assay of ranolazine in bulk drug and pharmaceutical dosage forms by LC /A. Madhavi [et al.] // Chromatographia. – 2009. – Vol. 70, N 1. – P. 333–338.

7. Suresh Babu V. V. Validated HPLC method for determination related substances in compatibility studies and novel extended release formulation for ranolazine / V. V. Suresh Babu, V. Sudhakar, M. Tegk // J. of chromatography separation techniques. – 2014. – Vol. 5, N 1. – P. 1–7.

8. Ranolazine [Electronic resource] // Drugbank. – 2005. – Mode of access: https://www.drugbank.ca/drugs/DB00243. – Date of access: 10.01.2018.

9. Сычев, К. С. Мир химии. Правильная эксплуатация ВЭЖХ оборудования и колонок / К.С.Сычев. – Москва: Техносфера, 2020. – 156 с.

10. Ацетонитрил – уникальный растворитель для жидкостной хроматографии и экстракции / О. Б. Рудаков [и др.] // Вестн. Воронежского гос. ун-та. Сер. Химия. Биология. Фармация. – 2015. – №3. – С. 41–46.

11. Рудаков, О. Б. Элюирующая способность подвижных фаз в обращенно-фазовой ВЭЖХ и удерживание фенольных соединений / О. Б. Рудаков, Л. В. Рудакова, Грошев Е. Н. // Сорбционные и хроматографические процессы. – 2011. – Т. 11, № 5. – С. 633–640.

12. Yadavalli, V. Green Aspects of Scale-Up Synthesis of Some APIs, Drug Candidates Under Development or Their Critical Intermediates / V. Yadavalli, R. Kambhampati // Applications of Nanotechnology for Green Synthesis / M. Inamuddin, A. Asiri. – Switzerland: Springer, 2020. – Ch. 7. – P. 145–190.

13. Государственная фармакопея Республики Беларусь: в2 т. : введ. в действие с 1 янв. 2013 г. приказом М-ва здравоохранения РБ от 25.04.2012 г. № 453. – Т. 1 : Общие методы контроля качества лекарственных средств / М-во здравоохранения Республики Беларусь, Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении ; [под общ. ред. А. А. Шерякова ]. – Молодечно: Победа, 2012. – 1220 с.

14. Производство лекарственных средств. Валидация методик испытаний. Основные положения: ТКП 432 – (02041). – Введ. 29.12.12. – Минск: Департамент фармацевт. пром-сти М-ва здравоохранения Респ. Беларусь, 2012. – 22 с.

REFERENCES 

1. Natsional'nyi statisticheskii komitet Respubliki Belarus'. The number of registered births, deaths, marriages and divorces in the Republic of Belarus for January - March 2020 [Elektronnyi resurs]. 2020. Rezhim dostupa: https://www.belstat.gov.by/upload/iblock/486/4866f19f86d7c3d71be0063e76229230.pdf. Data dostupa: 01.02.2021. (In Russ.)

2. Knuuti J, Wijns W, Saraste A, Capodanno D, Barbato E, Funck-Brentano C et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2020;14(41):407-77. doi: 10.1093/eurheartj/ehz425

3. Baryshnikova GA, Chorbinskaia SA, Stepanova II. The place of the innovative drug ranolazine in the treatment of coronary heart disease. Medits sovet. 2014;(12): 44-8. (In Russ.)

4. Konorev MR, Gurin NG, Kuz'mina OI, Dorozhkina OP, Kurliuk OV, Antonova EG i dr. Konorev MR, redaktor. Clinical pharmacology, pharmacological therapy: posobie. Vitebsk, RB: Vitebskii gos medits un-t; 2015. 354 s. (In Russ.)

5. Malati V, Reddy AR, Mukkanti K, Suryanarayana MV. A novel reverse phase stability indicating PR-UPLC method for the quantitative determination of fifteen related substances in ranolazine drug substance and drug product. Talanta. 2012;97:563-73. doi: 10.1016/j.talanta.2012.03.067

6. Madhavi A, Subba Rao DV, Srinivasu P, Naidu A. Chromatographia. 2009;70(1):333-8. doi: 10.1365/s10337-009-1145-5

7. Suresh Babu VV, Sudhakar V, Tegk M. Validated HPLC method for determination related substances in compatibility studies and novel extended release formulation for ranolazine. J Chromatogr Sep Tech. 2014;5(1):1-7. doi: 10.4172/2157-7064.1000209

8. Ranolazine [Electronic resource]. Drugbank. 2005. Mode of access: https://www.drugbank.ca/drugs/DB00243. Date of access: 10.01.2018

9. Sychev, K. S. The world of chemistry. Correct Operation of HPLC Equipment and Columns. Moskva, RF: Tekhnosfera, 2020; 156 s. (In Russ.)

10. Rudakov OB, Khorokhordina EA, Rudakova LV, Groshev EN. Acetonitrile is a unique solvent for liquid chromatography and extraction. Vestn Voronezhskogo gos un-ta. Ser Khimiia Biologiia Farmatsiia. 2015;(3):41-6. (In Russ.)

11. Rudakov OB, Rudakova LV, Groshev EN. Elution Capacity of Mobile Phases in Reversed Phase HPLC and Retention of Phenolic Compounds. Sorbtsionnye i khromatograficheskie protsessy. 2011;11(5):633-40. (In Russ.)

12. Yadavalli V, Kambhampati R. Green Aspects of Scale-Up Synthesis of Some APIs, Drug Candidates Under Development or Their Critical Intermediates. In: Inamuddin M, Asiri A, editors. Applications of Nanotechnology for Green Synthesis. Switzerland: Springer; 2020. Ch. 7. p. 145-90.

13. Ministerstvo zdravookhraneniia Respubliki Belarus', Tsentr ekspertiz i ispytanii v zdravookhranenii. State Pharmacopoeia of the Republic of Belarus: v 2 t. Т. 1. General methods of quality control of medicines. Sheriakov AA, redactor. Molodechno, RB: Pobeda; 2012. 1220 s. (In Russ.)

14. Manufacturing of medicines. Validation of test procedures. Key provisions: TKP 432. Vved 2012 Dek 29. Minsk, RB: Departament farmatsevt prom-sti M-va zdravookhraneniia Resp Belarus'; 2012. 22 s. (In Russ.)

Адрес для корреспонденции:

220141, Республика Беларусь,

г. Минск, ул. академика В.Ф. Купревича, д.5, к.3,

Республиканское производственное

унитарное предприятие "АКАДЕМФАРМ",

тел/факс: +375(17)268 63 64,

E-mail: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.,

Климашевич В.Б.

Поступила    04.06.2021 г.

УДК 615.322:615.214.22

DOI: https://doi.org/10.52540/2074-9457.2021.2.59

Скачать статью

О. М. Хишова¹,

В. Д. Авдаченок²

Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, г. Витебск, Республика Беларусь

Витебская ордена «Знак Почета» государственная академия ветеринарной медицины,  г. Витебск, Республика Беларусь

В работе представлено изучение седативной активности комбинированной настойки пустырника и зверобоя. Комбинированная настойка пустырника и зверобоя была Получена    способом перколяции в соотношении 1:10. Стандартизацию полученной настойки проводили по показателям качества: описание, содержание действующих веществ и этанола, относительная плотность, сухой остаток. По всем показателям качества полученная настойка соответствовала требованиям Государственной фармакопеи Республики Беларусь.

Специфическую седативную активность комбинированной настойки пустырника и зверобоя оценивали по пролонгированию снотворного действия барбитуратов (тиопентала натрия), по скорости засыпания животных и нахождению животных в боковом положении по отношению к контрольной группе, которой вводили тиопентал натрия.

В проведенных исследованиях было установлено, что применение комбинированной настойки пустырника и зверобоя в дозе 0,1 мл/кг увеличивает сон на 125,63%, также ускоряет процесс засыпания на 327,75% по сравнению с раздельным применением настойки пустырника и зверобоя в дозах 0,1 мл/кг.

Показано, что применение комбинированной настойки пустырника и зверобоя в дозе 0,1 мл/кг проявляет потенцированное действие и усиливает снотворный эффект тиопентала натрия, вводимого в дозе 10 мг/кг.

Ключевые слова:

настойка, пустырник, зверобой, седативная активность.

SUMMARY

O. M. Khishova, V. D. Avdachenok

STUDYING SEDATIVE ACTIVITY OF COMBINED TINCTURE OF MOTHERWORT AND ST JOHN'S-WORT

Vitebsk State Order of Peoples' Friendship Medical University Vitebsk, The Republic of Belarus

Vitebsk State Academy of Veterinary Medicine Vitebsk, The Republic of Belarus

The paper presents studying sedative activity of the combined tincture of motherwort and St. John's wort. The combined tincture of motherwort and St. John's wort was obtained by percolation method in a ratio 1:10. Standardization of the obtained tincture was carried out with quality indicators: description, content of active ingredients and ethanol, relative density, dry residue. According to all quality indicators, the tincture obtained met the requirements of the State Pharmacopoeia of the Republic of Belarus.

Specific sedative activity of the combined tincture of motherwort and St. John's wort was assessed by barbiturates hypnotic effect prolongation (sodium thiopental), by the rate of falling asleep in animals and by animals staying in lateral position in relation to the control group to which sodium thiopental was injected.

In the studies carried out it was found that injection of the combined tincture of motherwort and St. John's wort at a dose of 0,1 ml / kg increases sleep by 125,63% and also accelerates the process of falling asleep by 327,75% compared with the separate injection of motherwort and St. John's wort tincture at doses of 0,1 ml/kg.

It was shown that the injection of the combined tincture of motherwort and St. John's wort at a dose of 0,1 ml/kg exhibits a potentiated effect and enhances the hypnotic effect of sodium thiopental administered at a dose of 10 mg/kg.

Keywords:

 tincture, motherwort, St. John's wort, sedative activity.

ЛИТЕРАТУРА: 

1. Авдаченок, В. Д. Разработка фитопрепаратов на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.) и их применение в ветеринарной паразитологии: монография / В. Д. Авдаченок. – Витебск: Витебская гос. акад. ветеринарной медицины, 2020. – 184 с.

2. Хишова, О.М. Современные направления создания лекарственных средств на основе лекарственного растительного сырья / О. М. Хишова // Вестн. фармации. – 2004. – № 2. – С. 21–25.

3. Голяк, Ю. А. Разработка состава капсулированной лекарственной формы измельченной травы пустырника / Ю. А. Голяк, О. М. Хишова // Вестн. фармации. – 2006. – № 4. – С. 3–9.

4. Голяк, Ю. А. Качественное и количественное определение иридоидов в различных частях пустырника пятилопастного / Ю. А. Голяк, О. М. Хишова // Вестн. фармации. – 2005. – № 4. – С. 24–28.

5. Власов, А. М. Индикаторные компоненты водных извлечений травы зверобоя / А. М. Власов [и др.] // Фармация. – 2006. – № 4. – С. 15–18.

6. Мазур, М. Н. Зверобой продырявленный – альтернатива современным антидепрессантам / М.Н. Мазур // Вестн. фармации. – 2001. – № 3/4. – С. 28–30.

7. Реестр лекарственных средств Республики Беларусь [Электронный ресурс] / Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении. – Режим доступа: http://www.rceth.by/Refbank/reestr_lekarstvennih_sredstv/results. – Дата доступа: 03.06.2017.

8. Хишова, О. М. Фармакологическое действие и применение в медицине пустырника сердечного/ О. М. Хишова, Ю. А. Голяк // Вестн. фармации. – 2003. – № 4. – С. 54–56.

9. Куркин, В. А. Сравнительное исследование содержания суммы флавоноидов и антраценпроизводных в препаратах травы зверобоя / В. А. Куркин, О. Е. Правдивцева // Хим.-фармацевт. журн. – 2008. – Т. 42, № 10. – С. 39–42.

10. Куркин, В.А. Исследование сырья и препаратов зверобоя / В. А. Куркин [и др.] // Фармация. – 2005. – № 3. – С. 23–25.

11. Государственная фармакопея Республики Беларусь: в2 т. : введ. в действие с 1 янв. 2013 г. приказом М-ва здравоохранения РБ от 25.04.2012 г. № 453. – Т. 1 : Общие методы контроля качества лекарственных средств / М-во здравоохранения Республики Беларусь, Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении ; [под общ. ред. А. А. Шерякова ]. – Молодечно: Победа, 2012. – 1220 с.

12. Хишова, О. М. Снотворная активность препарата на основе валерианы, пустырника и боярышника / О. М. Хишова [и др.] // Фармация. – 2004. – № 3. – С. 38–39.

REFERENCES

1. Avdachenok VD. Development of phytopreparations based on St. John's wort (Hypericum perforatum L.) and their use in veterinary parasitology: monografiia. Vitebsk, RB: Vitebskaia gos akad veterinarnoi meditsiny; 2020. 184 s.

2. Khishova OM. Modern directions of creating medicines based on medicinal plant raw materials. Vestn farmatsii. 2004;(2):21–5. (In Russ.)

3. Goliak IuA, Khishova OM. Development of the composition of the encapsulated dosage form of crushed motherwort herb. Vestn farmatsii. 2006;(4):3–9. (In Russ.)

4. Goliak IuA, Khishova OM. Qualitative and quantitative determination of iridoids in different parts of the five-lobed motherwort. Vestn farmatsii. 2005;(4):24–8. (In Russ.)

5. Vlasov AM, Eller KI, Chukarina EV, Besedina NA. Indicator components of aqueous extracts of St. John's wort. Farmatsiia. 2006;(4):15–8. (In Russ.)

6. Mazur MN. St. John's wort - an alternative to modern antidepressants. Vestn farmatsii. 2001;(3-4):28–30. (In Russ.)

7. Tsentr ekspertiz i ispytanii v zdravookhranenii. Register of medicines of the Republic of Belarus [Elektronnyi resurs]. Rezhim dostupa: http://www.rceth.by/Refbank/reestr_lekarstvennih_sredstv/results. Data dostupa: 03.06.2017. (In Russ.)

8. Khishova OM, Goliak IuA. Pharmacological action and use in medicine of heartwort. Vestn farmatsii. 2003;(4):54–6. (In Russ.)

9. Kurkin VA, Pravdivtseva OE. Comparative study of the content of the sum of flavonoids and anthracene derivatives in preparations of St. John's wort. Khim-farmatsevt zhurn. 2008;42(10):39–42. (In Russ.)

10. Kurkin VA, Pravdivtseva OE, Dubishchev AV, Kadatskaia DV, Zapesochnaia GG, Zhdanov IP. Research of raw materials and preparations of St. John's wort. Farmatsiia. 2005;(3):23–5. (In Russ.)

11. Ministerstvo zdravookhraneniia Respubliki Belarus’, Tsentr ekspertiz i ispytanii v zdravookhranenii. State Pharmacopoeia of the Republic of Belarus: v 2 t. Т. 1. General methods of quality control of medicines. Sheriakov AA, redactor. Molodechno, RB: Pobeda; 2012. 1220 s. (In Russ.)

12. Khishova OM, Shcherbinin IIu, Kravchenko EV, Petrov PT, Dunets LN. The hypnotic activity of the drug based on valerian, motherwort and hawthorn. Farmatsiia. 2004;(3):38–9. (In Russ.)

Адрес для корреспонденции:

210009, Республика Беларусь,

г. Витебск, пр. Фрунзе, 27,

УО «Витебский государственный ордена

Дружбы народов медицинский университет»,

кафедра промышленной технологии

лекарственных средств с курсом ФПК и ПК,

тел. раб.: 8 (0212) 64 81 36,

Хишова О. М.

Поступила    18.03.2021 г.