УДК 615.453.6:615.03
DOI: https://doi.org/10.52540/2074-9457.2021.2.80
В. Б. Климашевич1, Е. В. Кокусев1, В. В. Гудович1, О. А. Казючиц2, А. И. Жебентяев3
1 Государственное предприятие «АКАДЕМФАРМ», г. Минск, Республика Беларусь
2 СООО «НАТИВИТА», г. Бешенковичи, Витебская область, Республика Беларусь
3 Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, г. Витебск, Республика Беларусь
В статье представлены результаты исследования по разработке методики определения сопутствующих примесей методом высокоэффективной обращенно-фазовой хроматографии в таблетках «Ранолазин-НАН». Подобраны условия пробоподготовки образцов таблеток ранолазина, оптимальные условия градиентного режима хроматографирования с использованием колонки Zorbax Eclipse Plus C18: элюент А – 0,1% буфер триэтиламина с рН 6,0 ± 0,1 (доведено ортофосфорной кислотой) и ацетонитрил в соотношении 70:30 об/об и элюент В – ацетонитрил. Установлено влияние рН среды (2,0; 6,0; 9,0) на эффективность колонки при исследовании испытуемых растворов ранолазина и идентифицируемых примесей. Доказана пригодность хроматографической системы, специфичность методики к неидентифицируемым и идентифицируемым примесям. Для методики определения сопутствующих примесей в таблетках «Ранолазин-НАН» была подтверждена линейность на всем диапазоне применения методики (от предела количественного определения до 125% (от содержания единичной примеси)), правильность, а также прецизионность на уровне сходимости и внутрилабораторной прецизионности, устойчивость (робастность) методики при небольших изменениях скорости потока и температуры колонки.
Ключевые слова:
ранолазин, высокоэффективная хроматография, валидация, пригодность хроматографической системы, специфичность, критерий приемлемости, условия хроматографирования.
SUMMARY
V. B. Klimashevich, E. V. Kokusev, V. V. Gudovich, O. A. Kazyuchits, A. I. Zhebentyaev
DEVELOPMENT AND VALIDATION OF THE PROCEDURE FOR QUANTITATIVE DETERMINATION OF IMPURITIES IN TABLETS “RANOLAZIN-NAN”
The Republic of Belarus
The article presents the results of the research on the development of the procedure for determining related impurities by high-performance reversed-phase chromatography in the tablets “Ranolazin-NAN”. The conditions for samples preparation of ranolazine tablets, optimal conditions for the gradient mode of chromatography were selected using Zorbax Eclipse Plus C18 column: eluent A – 0,1% triethylamine buffer with pH 6,0 ± 0,1 (diluted with orthophosphoric acid) and acetonitrile in a ratio 70:30 v / v and eluent B – acetonitrile. The effect of pH medium (2,0, 6,0 and 9,0) on the efficiency of the column while studying the solutions of ranolazine and identified impurities was established. The suitability of the chromatographic system was proven and the specificity of the method for determining unidentified and identified impurities was proven. Linearity in the entire range of the procedure usage (from the quantitation limit to 125% (of the content of a single impurity)), correctness as well as precision at the level of reproductivity and intermediate precision, and the stability (robustness) of the method with small changes in the flow rate and column temperature were proven for the procedure of related impurities determination in Ranolazin-NAN tablets.
Keywords:
ranolazine, high performance chromatography, validation, suitability of the chromatographic system, specificity, acceptance criterion, chromatographic conditions.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Число зарегистрированных родившихся, умерших, браков и разводов по Республике Беларусь за январь – март 2020 г. [Электронный ресурс] / Национальный статистический комитет Республики Беларусь. – 2020. – Режим доступа: https://www.belstat.gov.by/upload/iblock/486/4866f19f86d7c3d71be0063e76229230.pdf. – Дата доступа: 01.02.2021.
2. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes / J.Knuuti [et al.] // Europ. Heart J. – 2020. – Vol. 14, N 41. – P. 407–477.
3. Барышникова, Г. А. Место инновационного препарата ранолазина в лечении ишемической болезни сердца / Г. А. Барышникова, С. А. Чорбинская, И. И. Степанова // Медиц. совет. – 2014. – №12. – С. 44–48.
4. Клиническая фармакология, фармакологическая терапия: пособие / М. Р. Конорев [и др.]; под ред. М. Р. Конорева. – Витебск: Витебский гос. медиц. ун-т, 2015. – 354 с.
5. A novel reverse phase stability indicating PR-UPLC method for the quantitative determination of fifteen related substances in ranolazine drug substance and drug product / V. Malati [et al.] // Talanta. – 2012. – Vol. 97. – P. 563–573.
6. Development and validation of a new analytical method for the determination of related components and assay of ranolazine in bulk drug and pharmaceutical dosage forms by LC /A. Madhavi [et al.] // Chromatographia. – 2009. – Vol. 70, N 1. – P. 333–338.
7. Suresh Babu V. V. Validated HPLC method for determination related substances in compatibility studies and novel extended release formulation for ranolazine / V. V. Suresh Babu, V. Sudhakar, M. Tegk // J. of chromatography separation techniques. – 2014. – Vol. 5, N 1. – P. 1–7.
8. Ranolazine [Electronic resource] // Drugbank. – 2005. – Mode of access: https://www.drugbank.ca/drugs/DB00243. – Date of access: 10.01.2018.
9. Сычев, К. С. Мир химии. Правильная эксплуатация ВЭЖХ оборудования и колонок / К.С.Сычев. – Москва: Техносфера, 2020. – 156 с.
10. Ацетонитрил – уникальный растворитель для жидкостной хроматографии и экстракции / О. Б. Рудаков [и др.] // Вестн. Воронежского гос. ун-та. Сер. Химия. Биология. Фармация. – 2015. – №3. – С. 41–46.
11. Рудаков, О. Б. Элюирующая способность подвижных фаз в обращенно-фазовой ВЭЖХ и удерживание фенольных соединений / О. Б. Рудаков, Л. В. Рудакова, Грошев Е. Н. // Сорбционные и хроматографические процессы. – 2011. – Т. 11, № 5. – С. 633–640.
12. Yadavalli, V. Green Aspects of Scale-Up Synthesis of Some APIs, Drug Candidates Under Development or Their Critical Intermediates / V. Yadavalli, R. Kambhampati // Applications of Nanotechnology for Green Synthesis / M. Inamuddin, A. Asiri. – Switzerland: Springer, 2020. – Ch. 7. – P. 145–190.
13. Государственная фармакопея Республики Беларусь: в2 т. : введ. в действие с 1 янв. 2013 г. приказом М-ва здравоохранения РБ от 25.04.2012 г. № 453. – Т. 1 : Общие методы контроля качества лекарственных средств / М-во здравоохранения Республики Беларусь, Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении ; [под общ. ред. А. А. Шерякова ]. – Молодечно: Победа, 2012. – 1220 с.
14. Производство лекарственных средств. Валидация методик испытаний. Основные положения: ТКП 432 – (02041). – Введ. 29.12.12. – Минск: Департамент фармацевт. пром-сти М-ва здравоохранения Респ. Беларусь, 2012. – 22 с.
REFERENCES
1. Natsional'nyi statisticheskii komitet Respubliki Belarus'. The number of registered births, deaths, marriages and divorces in the Republic of Belarus for January - March 2020 [Elektronnyi resurs]. 2020. Rezhim dostupa: https://www.belstat.gov.by/upload/iblock/486/4866f19f86d7c3d71be0063e76229230.pdf. Data dostupa: 01.02.2021. (In Russ.)
2. Knuuti J, Wijns W, Saraste A, Capodanno D, Barbato E, Funck-Brentano C et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2020;14(41):407-77. doi: 10.1093/eurheartj/ehz425
3. Baryshnikova GA, Chorbinskaia SA, Stepanova II. The place of the innovative drug ranolazine in the treatment of coronary heart disease. Medits sovet. 2014;(12): 44-8. (In Russ.)
4. Konorev MR, Gurin NG, Kuz'mina OI, Dorozhkina OP, Kurliuk OV, Antonova EG i dr. Konorev MR, redaktor. Clinical pharmacology, pharmacological therapy: posobie. Vitebsk, RB: Vitebskii gos medits un-t; 2015. 354 s. (In Russ.)
5. Malati V, Reddy AR, Mukkanti K, Suryanarayana MV. A novel reverse phase stability indicating PR-UPLC method for the quantitative determination of fifteen related substances in ranolazine drug substance and drug product. Talanta. 2012;97:563-73. doi: 10.1016/j.talanta.2012.03.067
6. Madhavi A, Subba Rao DV, Srinivasu P, Naidu A. Chromatographia. 2009;70(1):333-8. doi: 10.1365/s10337-009-1145-5
7. Suresh Babu VV, Sudhakar V, Tegk M. Validated HPLC method for determination related substances in compatibility studies and novel extended release formulation for ranolazine. J Chromatogr Sep Tech. 2014;5(1):1-7. doi: 10.4172/2157-7064.1000209
8. Ranolazine [Electronic resource]. Drugbank. 2005. Mode of access: https://www.drugbank.ca/drugs/DB00243. Date of access: 10.01.2018
9. Sychev, K. S. The world of chemistry. Correct Operation of HPLC Equipment and Columns. Moskva, RF: Tekhnosfera, 2020; 156 s. (In Russ.)
10. Rudakov OB, Khorokhordina EA, Rudakova LV, Groshev EN. Acetonitrile is a unique solvent for liquid chromatography and extraction. Vestn Voronezhskogo gos un-ta. Ser Khimiia Biologiia Farmatsiia. 2015;(3):41-6. (In Russ.)
11. Rudakov OB, Rudakova LV, Groshev EN. Elution Capacity of Mobile Phases in Reversed Phase HPLC and Retention of Phenolic Compounds. Sorbtsionnye i khromatograficheskie protsessy. 2011;11(5):633-40. (In Russ.)
12. Yadavalli V, Kambhampati R. Green Aspects of Scale-Up Synthesis of Some APIs, Drug Candidates Under Development or Their Critical Intermediates. In: Inamuddin M, Asiri A, editors. Applications of Nanotechnology for Green Synthesis. Switzerland: Springer; 2020. Ch. 7. p. 145-90.
13. Ministerstvo zdravookhraneniia Respubliki Belarus', Tsentr ekspertiz i ispytanii v zdravookhranenii. State Pharmacopoeia of the Republic of Belarus: v 2 t. Т. 1. General methods of quality control of medicines. Sheriakov AA, redactor. Molodechno, RB: Pobeda; 2012. 1220 s. (In Russ.)
14. Manufacturing of medicines. Validation of test procedures. Key provisions: TKP 432. Vved 2012 Dek 29. Minsk, RB: Departament farmatsevt prom-sti M-va zdravookhraneniia Resp Belarus'; 2012. 22 s. (In Russ.)
Адрес для корреспонденции:
220141, Республика Беларусь,
г. Минск, ул. академика В.Ф. Купревича, д.5, к.3,
Республиканское производственное
унитарное предприятие "АКАДЕМФАРМ",
тел/факс: +375(17)268 63 64,
E-mail: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.,
Климашевич В.Б.
Поступила 04.06.2021 г.