УДК 615.451.35:661.862]:616-005.1
DOI: https://doi.org/10.52540/2074-9457.2022.3.56
В. А. Молоток, С. Э. Ржеусский
ВЫБОР ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ ПЕНЫ МЕДИЦИНСКОЙ КРОВООСТАНАВЛИВЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ НА ОСНОВЕ АЛЮМИНИЯ ХЛОРИДА
Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, г. Витебск, Республика Беларусь
Целью данного исследования являлся выбор состава и количеств вспомогательных веществ пены медицинской кровоостанавливающего действия (ПМКД) на основе алюминия хлорида. В качестве вспомогательных веществ изучены полисорбат-20, полисорбат-80, которые добавляли в пену медицинскую в различных комбинациях. На первом этапе исследовали технологические показатели различных образцов пены (плотность, объем оседания и время стекания по гладкой вертикальной поверхности). Установлено, что при добавлении 0,25% полисорбата-80 в ПМКД образцы обладали наибольшей плотностью (среднее значение – 0,12 ± 0,007 г/мл) и наименьшей стабильностью (средний объем оседания – 4,83 ± 2,21 мл). При использовании комбинации полисорбата-20 0,25%, и полисорбата-80 0,25% пена медицинская имела средние результаты по технологическим свойствам (плотность – 0,09 ± 0,022 г/мл; объем оседания – 1,75 ± 0,76 мл). Образцы ПМКД с полисорбатом-20 0,5% и полисорбатом-80 0,75% обладали наименьшей плотностью (0,07 ± 0,008 г/мл), но средним показателем объема оседания (2,67 ± 0,52 мл). Использование полисорбата-20 в концентрации 0,75% дало одну из самых стабильных пен (объем оседания – 1,08 ± 0,38 мл), но с промежуточным показателем плотности (0,09 ± 0,008 г/мл).
На втором этапе отобранные образцы изучали методом моделирования паренхиматозного кровотечения на печени крыс с последующим изучением степени послеоперационных осложнений. Среднее время достижения гемостаза для образцов было от 32 до 45,5 с. Общий показатель послеоперационных осложнений при использовании только 0,25% полисорбата-80 – 3,00 балла, для остальных образцов – 1,00 и ниже.
В качестве вспомогательных веществ ПМКД выбрана комбинация полисорбата-20 0,5% и полисорбата-80 0,75% как обладающая лучшими технологическими характеристиками, способная осуществлять гемостаз паренхиматозного кровотечения в короткие сроки и обладающая относительной безопасностью.
Ключевые слова: пена медицинская, паренхиматозное кровотечение, алюминия хлорид, полисорбаты, гемостаз.
SUMMARY
V. A. Malatok, S. E. Rzheussky
DETERMINATION OF MEDICAL HEMOSTATIC FOAM EXCIPIENTS BASED ON ALUMINUM CHLORIDE
The aim of this study was to determine composition and amounts of medical hemostatic foam excipients based on aluminum chloride. Polysorbate-20 and Polysorbate-80 were studied as excipients which were added to medical foam in various combinations. At the first stage technological parameters of various samples (density, sedimentation volume, and draining time on a smooth vertical surface) were studied. It was found that while adding of 0,25% polysorbate-80 to medical foam the samples had the highest density (mean value – 0,12 ± 0,007 g/ml) and the lowest stability (average sedimentation volume – 4,83 ± 2,21 ml). When using a combination of polysorbate-20 0,25%, and polysorbate-80 0,25% medical foam had average results in terms of technological properties (density – 0,09 ± 0,022 g/ml; sedimentation volume– 1,75 ± 0,76 ml). Foam samples with polysorbate-20 0,5% and polysorbate-80 0,75% had the lowest density (0,07 ± 0,008 g/ml) but average sedimentation volume (2,67 ± 0,52 ml). The use of polysorbate-20 at a concentration of 0,75% gave one of the most stable foams (1,08 ± 0,38 ml) but with intermediate density (0,09 ± 0,008 g/ml).
At the second stage the samples selected were studied by parenchymal bleeding modeling in the liver of rats followed by studying the degree of postoperative complications. The average time to achieve hemostasis for samples was from 32,0 to 45,05 s. An overall indicator of postoperative complications with adding only 0,25% polysorbate-80 was 3,00 points, for other samples it was 1,00 and lower.
Combination of polysorbate-20 0,5% and polysorbate-80 0,75% was chosen as excipients because of its best technological properties and being able to perform parenchymal bleeding hemostasis in short terms and having relative safety.
Keywords: medical foam, parenchymal bleeding, aluminum chloride, polysorbates, hemostasis.
ЛИТЕРАТУРА
1. Ураков, А. В. Метод стопроцентного гемостаза / А. В. Ураков // Креативная хирургия и онкология. – 2020. – Т. 10, № 4. – С. 270–274.
2. A multicentre, randomized clinical trial comparing the Veriset™ haemostatic patch with fibrin sealant for the management of bleeding during hepatic surgery / R. Öllinger [et al.] // HPB. – 2013. – Vol. 15, N 7. – P. 548–558.
3. Пахлеванян, В. Г. Гемостаз в хирургии паренхиматозных органов брюшной полости. Обзор литературы / В. Г. Пахлеванян, С. А. Колесников // Вестн. хирург. гастро-энтерологии. – 2015. – № 1/2. – С. 50–56.
4. Местные гемостатические средства и пути их совершенствования / Е. В. Будко [и др.]. – Рос. медико-биол. вестн. им. акад. И. П. Павлова. – 2019. – Т. 27, № 2. – С. 274–285.
5. Новицкая, В. А. Лекарственные препараты группы средства герметизации тканей на фармацевтическом рынке Республики Беларусь / В. А. Новицкая, С. Э. Ржеусский // Вестн. Витебского гос. мед. ун-та. – 2021. – Т. 20, № 4. – С. 67–74.
6. Исследование мнения врачей-хирургов об использовании гемостатических аппликационных материалов / Г. А. Бондарев [и др.] // Хирургия. Журн. им. Н. И. Пирогова. – 2020. – № 8. – С. 61–68.
7. Кобелевская, Н. В. Современные аспекты лекарственной гемостатической терапии / Н. В. Кобелевская // Вестн. последипломного мед. образования. – 2014. – № 2. – С. 5–9.
8. Peng, H. T. Hemostatic agents for prehospital hemorrhage control: a narrative review / H. T. Peng // Milit. Med. Research. – 2020. – Vol. 7, N 13.
9. Молоток, В. А. Фармацевтическая разработка пены медицинской кровоостанавливающего действия / В. А. Молоток, С. Э. Ржеусский // Вестн. фармации. – 2021. – № 4. – С. 22–25.
10. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1 / под ред. А. Н. Миронова. – Москва: Гриф и К, 2013. – 944 с.
11. Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of the European Union of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes [Electronic resource]. – Mode of access: https://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2010:276:0033:0079:en:PDF. – Date of access: 02.01.2022.
REFERENCES
1. Urakov AV. 100% hemostasis method. Kreativnaia khirurgiia i onkologiia. 2020;10(4):270–4. doi: 10.24060/2076-3093-2020-10-4-270-274. (In Russ.)
2. Öllinger R, Mihaljevic AL, Schuhmacher C, Bektas H, Vondran FWR, Kleine M et al. A multicentre, randomized clinical trial comparing the Veriset™ haemostatic patch with fibrin sealant for the management of bleeding during hepatic surgery. HPB (Oxford). 2013;15(7):548–58. doi: 10.1111/hpb.12009
3. Pakhlevanian VG, Kolesnikov SA. Hemostasis in surgery of parenchymal organs of the abdominal cavity. Literature review. Vestn khirurg gastroenterologii. 2015;(1-2):50–6. (In Russ.)
4. Budko EV, Chernikova DA, Iampol'skii LM, Iatsiuk VIa. Local hemostatic agents and ways to improve them. Ros mediko-biol vestn im akad IP Pavlova. 2019;27(2):274–85. doi: 10.23888/PAVLOVJ2019272274-285. (In Russ.)
5. Novitskaia VA, Rzheusskii SE. Medicinal products of the tissue sealing group on the pharmaceutical market of the Republic of Belarus. Vestn Vitebskogo gos med un-ta. 2021;20(4):67–74. doi: 10.22263/2312-4156.2021.4.67. (In Russ.)
6. Bondarev GA, Lipatov VA, Lazarenko SV, Severinov DA, Saakian AR. Study of the opinion of surgeons on the use of hemostatic application materials. Khirurgiia. Zhurn im NI Pirogova. 2020;(8):61–8. doi: 10.17116/hirurgia202008161. (In Russ.)
7. Kobelevskaia NV. Modern aspects of drug hemostatic therapy. Vestn poslediplomnogo med obrazovaniia. 2014;(2):5–9. (In Russ.)
8. Peng HT. Hemostatic agents for prehospital hemorrhage control: a narrative review. Mil Med Res. 2020;7(13). doi: 10.1186/s40779-020-00241-z
9. Molotok VA, Rzheusskii SE. Pharmaceutical development of medical hemostatic foam. Vestn farmatsii. 2021;(4):22–5. doi: 10.52540/2074-9457.2021.4.22. (In Russ.)
10. Mironov AN, redaktor. Guidelines for conducting preclinical studies of medicinal products. Ch. 1. Moskva, RF: Grif i K; 2013. 944 s. (In Russ.)
11. Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of the European Union of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes [Electronic resource]. Mode of access: https://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2010:276:0033:0079:en:PDF. Date of access: 02.01.2022
Адрес для корреспонденции:
210009, Республика Беларусь,
г. Витебск, пр. Фрунзе, 27,
УО «Витебский государственный ордена
Дружбы народов медицинский университет»,
кафедра менеджмента и маркетинга фармации,
тел. +375333104731,
e-mail: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.,
Молоток В.А.
Поступила 23.09.2022 г.