УДК 615.28:579

DOI: https://doi.org/10.52540/2074-9457.2022.3.81

Скачать статью

О. Г. Сечко1, В. М. Царенков1, Е. Н. Калиниченко2, Т. С. Божок2 

СКРИНИНГОВЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ АНТИМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ СИНТЕТИЧЕСКИХ КОНЪЮГАТОВ БЕНЗАМИДА В ОТНОШЕНИИ MYCOBACTERIUM TERRAE И НЕКОТОРЫХ ДРУГИХ ПАТОГЕНОВ  

1Белорусский государственный медицинский университет, г. Минск, Республика Беларусь

2Институт биоорганической химии НАН Беларуси, г. Минск, Республика Беларусь

Цель – провести скрининговые исследования антимикробной активности новых синтетических конъюгатов бензамида, полученных из изо-/терефталевой кислот и содержащих фрагменты 3-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)анилина, 3-(трифторметил)анилина и 2(3)-фторбензоилпиперазина в отношении Mycobacterium terrae 15755, Pseudomonas aeruginosa ATCC 15442, Klebsiella pneumoniae ATCC 700603, Escherichia coli ATCC 11229, Staphylococcus aureus ATCC 6538, Salmonella typhimurium ATCC 14028 и Candida albicans ATCC 10231. Исследование противотуберкулезной активности соединений проводили на штамме Mycobacterium terrae 15755 с использованием метода разведений в плотной питательной среде в чашках Петри. Исследование антимикробной активности проводили с использованием метода диффузии в агар на 5 чистых культурах микроорганизмов, которые входят в перечень приоритетных патогенных микроорганизмов для исследования и разработки новых антибиотиков в борьбе с лекарственно-устойчивыми бактериальными инфекциями: Pseudomonas aeruginosa ATCC 15442, Klebsiella pneumoniae ATCC 700603, Escherichia coli ATCC 11229, Staphylococcus aureus ATCC 6538, Salmonella typhimurium ATCC 14028, – и на 1 чистой культуре для исследования противогрибковой активности – дрожжах Candida albicans ATCC 10231. По результатам исследования противотуберкулезной активности in vitro установлено, что 5 из 8 исследуемых соединений подавляют рост Mycobacterium terrae в такой же концентрации, как и противотуберкулезный препарат I ряда рифампицин в условиях эксперимента. По результатам исследования антимикробной активности установлено, что изученные соединения не проявляют антимикробную активность in vitro в отношении всех исследуемых штаммов и не проявляют противогрибковую активность в отношении Candida albicans. 

Ключевые слова: синтетические конъюгаты бензамида, противотуберкулезная активность, антимикробная активность.

 

SUMMARY

O. G. Sechko, V. M. Tsarenkov, E. N. Kalinichenko, T.S. Bozhok

SCREENING STUDIES OF ANTIMICROBIAL ACTIVITY OF NEW SYNTHETIC BENZAMIDE CONJUGATES WITH RESPECT TO MYCOBACTERIUM TERRAE AND SOME OTHER PATHOGENS

The aim of the research is to conduct screening studies of antimicrobial activity of new synthetic benzamide conjugates obtained from iso-/terephthalic acids and containing fragments of 3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)aniline, 3-(trifluoromethyl)aniline; and 2(3)-fluorobenzoylpiperazine with respect to Mycobacterium terrae 15755, Pseudomonas aeruginosa ATCC 15442, Klebsiella pneumoniae ATCC 700603, Escherichia coli ATCC 11229, Staphylococcus aureus ATCC 6538, Salmonella typhimurium ATCC 14028 и Candida albicans ATCC 10231. Antituberculous activity of compounds was tested on Mycobacterium terrae 15755 strain using the method of dilutions in solid nutrient medium in Petri dishes. The study of antimicrobial activity was carried out using agar diffusion method on 5 pure cultures of microorganisms that are included in the list of priority pathogenic microorganisms for research and development of new antibiotics in the fight against drug-resistant bacterial infections: Pseudomonas aeruginosa ATCC 15442, Klebsiella pneumoniae ATCC 700603, Escherichia coli ATCC 11229, Staphylococcus aureus ATCC 6538, Salmonella typhimurium ATCC 14028 and on 1 pure culture for testing antifungal activity – yeast Candida albicans ATCC 10231. According to the results of the study of anti-tuberculosis activity in vitro it was found that 5 out of 8 studied compounds inhibit the growth of Mycobacterium terrae in the same concentration as an anti-tuberculosis drug of the first series rifampicin under experimental conditions. According to the results of the study of antimicrobial activity it was found that the compounds studied do not exhibit antimicrobial activity in vitro against all the studied strains and do not exhibit antifungal activity against Candida albicans.

Keywords: synthetic benzamide conjugates, antituberculous activity, antimicrobial activity.

 

ЛИТЕРАТУРА

1. Prioritization of pathogens to guide discovery, research and development of new antibiotics for drug-resistant bacterial infections, including tuberculosis / World Health Organization. – Geneva: World Health Organization. – 2017. – 87 p.

2. O’Neill, J. Tackling drug-resistant infections globally: final report and recommendations / J. O’Neill. – London: Review on Antimicrobial Resistance, 2016. – 80 p.

3. Землянко, О. М. Механизмы множественной устойчивости бактерий к антибиотикам / О. М. Землянко, Т. М. Рогоза, Г. А. Журавлева // Эколог. генетика. – 2018. – Т. 16, № 3. – С. 4–17. 

4. Глобальный план действий по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам [Электронный ресурс] / Всемирная организация здравоохранения. ‒ 2016. ‒ Режим доступа: https://apps.who.int/iris/handle/10665/254884. ‒ Дата доступа: 02.06.2022.

5. Guidance for national strategic planning for tuberculosis / World Health Organization. ‒ Geneva: World Health Organization, 2022. ‒ 70 p.

6. Drug resistance, fitness and compensatory mutations in Mycobacterium tuberculosis / А. К. А. Emane [et al.] // Tuberculosis (Edinb). – 2021. – Vol. 129. – P. 102091.

7. Новые данные свидетельствуют о росте устойчивости к противомикробным препаратам по всему миру // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. – 2018. – Т. 17, № 1. – С. 61.

8. Ефименко, Т. А. Современное состояние проблемы антибиотикорезистентности патогенных бактерий / Т. А. Ефименко, Л. П. Терехова, О. В. Ефременкова // Антибиотики и химиотерапия. – 2019. – Т. 64, № 5/6. – С. 64–68.

9. Изучение резистентности патогенных и условно-патогенных грибов к противогрибковым препаратам / А. Д. Козлова [и др.] // Ветеринария сегодня. – 2022. – Т. 11, № 1. – С. 20–26.

10. Lockhart, S. R. Candida auris and multidrug resistance: Defining the new normal / S. R. Lockhart // Fungal Genetics and Biology. – 2019. – Vol. 131. – P. 103243.

11. Новые схемы и новые препараты в лечении туберкулеза: шагаем в ногу? / Д. Ю. Рузанов [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. – 2021. – Т. 23, № 1. – С. 27–42.

12. Сечко, О. Г. Противотуберкулезная активность производных бензамида и бензойной кислоты / О. Г. Сечко, И. Н. Слабко, В. М. Царенков // БГМУ в авангарде медицинской науки и практики: рецензир. ежегод. сб. науч. трудов / редкол.: С. П. Рубникович, В. А. Филонюк. – Минск: Бел. гос. мед. ун-т, 2021. – Вып. 11. – C. 540–546.

13. Griffiths, P. A. Mycobacterium terrae: a potential surrogate for Mycobacterium tuberculosis in a standard disinfectant test / P. A. Griffiths, J. R. Babb, A. P. Fraise // J. of hospital infection. – 1998. – Vol. 38, N 3. – P. 183–192.

 

REFERENCES

1. World Health Organization. Prioritization of pathogens to guide discovery, research and development of new antibiotics for drug-resistant bacterial infections, including tuberculosis. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2017. 87 p

2. O’Neill J. Tackling drug-resistant infections globally: final report and recommendations. London, England: Review on Antimicrobial Resistance; 2016. 80 p

3. Zemlianko OM, Rogoza TM, Zhuravleva GA. Mechanisms of multiple resistance of bacteria to antibiotics. Ekolog genetika. 2018;16(3):4–17. doi: 10.17816/ecogen1634-17. (In Russ.)

4. Vsemirnaia organizatsiia zdravookhraneniia. Global action plan to combat antimicrobial resistance [Elektronnyi resurs]. 2016. Rezhim dostupa: https://apps.who.int/iris/handle/10665/254884. Data dostupa: 02.06.2022. (In Russ.)

5. World Health Organization. Guidance for national strategic planning for tuberculosis. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2022. 70 p

6. Emane AKA, Guo X, Takiff HE, Liu S. Drug resistance, fitness and compensatory mutations in Mycobacterium tuberculosis. Tuberculosis (Edinb). 2021;129:102091. doi: 10.1016/j.tube.2021.102091 

7. New data show rising antimicrobial resistance worldwide. Epidemiologiia i Vaktsinoprofilaktika. 2018;17(1):61. (In Russ.)

8. Efimenko TA, Terekhova LP, Efremenkova OV. The current state of the problem of antibiotic resistance of pathogenic bacteria. Antibiotiki i khimioterapiia. 2019;64(5-6):64–8. doi: 10.24411/0235-2990-2019-100033

9. Kozlova AD, Iatsentiuk SP, Sokolov VV, Manoian MG. Study of the resistance of pathogenic and opportunistic fungi to antifungal drugs. Veterinariia segodnia. 2022;11(1):20–6. doi: 10.29326/2304-196X-2022-11-1-20-26

10. Lockhart SR. Candida auris and multidrug resistance: Defining the new normal. Fungal Genet Biol. 2019;131:103243. doi: 10.1016/j.fgb.2019.103243 

11. ​ Ruzanov DIu, Skriagina EM, Buinevich IV, Goponiako SV, Balasaniants GS, Khimova ES. New schemes and new drugs in the treatment of tuberculosis: are we stepping in step? Klinicheskaia mikrobiologiia i antimikrobnaia khimioterapiia. 2021;23(1):27–42. doi: 10.36488/cmac.2021.1.27-42. (In Russ.)

12. Sechko OG, Slabko IN, Tsarenkov VM. Antituberculous activity of benzamide and benzoic acid derivatives. V: Rubnikovich SP, Filoniuk VA, redaktory. BGMU v avangarde meditsinskoi nauki i praktiki: retsenzir ezhegod sb nauch trudov. Minsk: Bel gos med un-t; 2021. vyp. 11. s. 540–6. (In Russ.)

13. Griffiths PA, Babb JR, Fraise AP. Mycobacterium terrae: a potential surrogate for Mycobacterium tuberculosis in a standard disinfectant test. J Hosp Infect. 1998;38(3):183–92. doi: 10.1016/S0195-6701(98)90273-0

 

Адрес для корреспонденции:

220116, Республика Беларусь, 

г. Минск, пр. Дзержинского, 83, 

УО «Белорусский государственный 

медицинский университет», 

кафедра фармацевтической технологии, 

e-mail: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.,

Сечко О. Г.

Поступила 22.09.2022 г.