УДК 541.135+544.17+547.1

 Скачать статью

Е. А. Дикусар1, С. К. Петкевич1, Д. В. Казак1, В. И. Поткин1, С. Г. Стёпин2

 

ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОВАНИЛИНОВОГО ЭФИРА ИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ

 

 

1 Институт физико-органической химии НАН Беларуси,

г. Минск, Республика Беларусь

 

2 Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет,

г. Витебск, Республика Беларусь

 

Ацилированием изованилина гидрохлоридом изоникотиноилхлорида в растворе хлористого метилена в присутствии триэтаноламина с выходом 80% получен изованилиновый эфир изоникотиновой кислоты (5-формил-2-метоксифенилизоникотинат). Взаимодействием 5-формил-2-метоксифенилизоникотината с первичными аминами в растворе метанола, в присутствии ледяной уксусной кислоты, с выходами 60–74% синтезированы соответствующие азометиновые производные, содержащие атомы галогенов, гидроксильные, алкоксильные, карбоксильные, алкоксикарбонильные, сульфамидные группы. Восстановлением изоникотината изованилина и 5-(4-бромфенил)иминометил-2-метоксифенилизо-никотината триацетилоксиборгидридом натрия с выходами 79–88% синтезированы соответствующие спирт и амин. Ацилированием полученных гидрокси- и аминопроизводных изоникотинатов 5-арилизоксазол- и 4,5-дихлоризотиазолкарбонил хлоридами получены сложные эфиры и амид, на основе которых синтезирована широкая серия функционально замещенных производных, в том числе содержащих изоксазольные и изотиазольные гетероциклические фрагменты в их молекулах.

Состав и строение полученных сооединений установлены на основании данных ИК, ЯМР 1Н, 13С, хромато-масс-спектрометрии и элементного анализа.

 

Ключевые слова:

 кислота изоникотиновая, хлорангидрида изоникотиновой кислоты гидрохлорид, сложные эфиры, изованилин, азометины, ацилирование, изоксазолы, изотиазолы, амиды.

 

 

SUMMARY

 

  1. A. Dikusar, S. K. Petkevich, D. V. Kazak, V. I. Potkin, S. G. Stepin

DERIVATIVES OF ISOVANILLYL ETHER OF ISONICOTINIC ACID

Е. А. Дикусар1,

С. К. Петкевич1,

Д. В. Казак1,

В. И. Поткин1,

С. Г. Стёпин2

1 Minsk, The Republic of Belarus

2 Vitebsk, The Republic of Belarus

By acylation of isovanillin with isonicotinoyl chloride hydrochloride in methylene chloride solution in the presence of triethanolamine with the yield of 80 %, isovanillyl ether of isonicotinic acid (5-formyl-2-methoxyphenyl isonicotinate) is obtained. Interaction of 5-formyl-2-methoxyphenyl isonicotinate with primary amines in methanol solution in the presence of glacial acetic acid with the yields of 60–74%, corresponding azomethine derivatives containing halogen atoms, hydroxyl, alkoxyl, carboxyl, alkoxycarbonyl and sulfamide groups are synthesized. By reduction of isovaniline isonicotinate and 5-(4-bromophenyl)iminomethyl-2-methoxyphenyliso-nicotinate sodium triacetyloxyborohydride with the yields 79–88%, corresponding alcohol and amine are synthesized. By acylation of the obtained amino- and hydroxy- derivatives of isonicotinates of 5-arylisoxazole and 4,5-dichloroisothiazole, carbonyl chlorides esters and amide are produced based on which a wide series of functionally substituted derivatives is synthesized including those containing isoxazole and isothiazole heterocyclic parts in their molecules.

The composition and structure of the compounds obtained was established based on IR, 1H, 13C NMR, chromatography-mass spectrometry and elemental analysis.

Keywords:

 isonicotinic acid, isonicotinic acid chloride hydrochloride, esters, isovaniline, azomethines, acylation, isoxazoles, isothiazoles, amides.

 

 

ЛИТЕРАТУРА:

  1. Кост, А. Н. Синтез и исследование свойств замещенных пиридинкарбоновых кислот / А.Н. Кост, П.Б. Терентьев, Л.А. Головлева // Хим.-фармацевт. журн. – 1967. – Т. 1. – № 5. – С. 3–10.
  2. Yamamoto, I. Nicotinoid Insecticides and the Nicotinic Acetylcholine Receptor / I.Yamamoto, J.E. Casida. − Heidenberg: Springer-Verlag, 1999. − 300 с.
  3. Функционально замещенные производные этил 2,6-диметил-4-(хлорметил)пиридин-3-карбоксилата / Е.А. Дикусар [и др.] // Журн. орган. хим. – 2018. – Т.54. – № 1. – С. 90–96.
  4. Дикусар, Е. А. Простые и сложные эфиры в линкерных технологиях. Современные аспекты молекулярного дизайна – от душистых веществ до биологически активных соединений / Е.А. Дикусар // Saarbrücken, Deutschland: LAP LAMBERT Academic Publishing / OmniScriptum GmbH & Co. KG, 2014. – 582 c.
  5. Фильц, О.А. Конструирование молекул с заданными свойствами с использованием библиотек структурных фрагментов / О.А. Фильц, В.В. Поройков // Успехи хим. – 2012. – Т.81. – № 2. – С. 158–174.
  6. Синтез и исследование антибактериальной активности полуаминалей и оснований Шиффа на основе сульфаниламида /С.Г. Степин [и др.] // Вестник фармации. – 2019. – № 3 (85). – С. 88–93.
  7. Thompson, L. A. Synthesis and Applications ofSmall Molecule Libraries / L.A. Thompson. J.A.Ellman // Chemical Reviews. – 1996. – V. 96. – № 1. – P.555–600.
  8. Гельман, Н. Э. Методы количественного органического элементного микроанализа/ Н.Э. Гельман [и др.]. – М.: Химия, 1987. – 296 с.

Адрес для корреспонденции:

220072, Республика Беларусь,

г. Минск, ул. Сурганова, 13,

Институт физико-органической химии

Национальной академии наук Беларуси,

тeл.: +375-17-2841600,

моб.: +375-29-6228644,

E-mail: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.,

Дикусар Е. А.

Поступила    15.04.2020 г.