УДК 616.72-002.77:615.276:[616.33/.342-002.446]
DOI: https://doi.org/10.52540/2074-9457.2025.3.58
Скачать статью
Р. А. Павлюков, М. Р. Конорев, М. В. Сазонов
Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, г. Витебск, Республика Беларусь
Целью данного исследования было прогнозирование вероятности развития нежелательных лекарственных реакций (эрозий и язв желудка и двенадцатиперстной кишки) у пациентов с ревматоидным артритом на фоне терапии мелоксикамом. В исследование было включено 160 пациентов с диагнозом ревматоидный артрит, которые при наличии болевого синдрома принимали мелоксикам длительно – более 3 раз в неделю на протяжении более 3 месяцев. Длительность наблюдения составила от 4 до 8 лет. Обследуемые были распределены на подгруппы с учетом наличия ревматоидного фактора и инфицирования Helicobacter pylori. Анализ данных показал, что у пациентов с серопозитивной формой ревматоидного артрита существенно чаще развивались эрозивные и язвенные изменения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки на фоне терапии мелоксикамом, в сравнении с пациентами с серонегативным ревматоидным артритом. Кроме того, установлено, что ревматоидный фактор является надежным прогностическим показателем для предсказания риска развития нежелательных реакций (гастродуоденальных эрозий и язв) на фоне терапии мелоксикамом для купирования болевого синдрома, независимо от наличия инфекции Helicobacter pylori. В общей группе пациентов характеристики ревматоидного фактора как прогностического индикатора составили: чувствительность 93,9%, специфичность 86,1% и доля правильных прогнозов 89,4%. Сделан вывод, что ревматоидный фактор является достоверным прогностическим показателем для предсказания развития нежелательных реакций (гастродуоденальных язв и эрозий) у пациентов с ревматоидным артритом на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов (мелоксикам) в качестве симптоматической терапии независимо от наличия инфекции Helicobacter pylori.
Ключевые слова: ревматоидный фактор, ревматоидный артрит, мелоксикам, нежелательные реакции, эрозии, язвы, желудок, двенадцатиперстная кишка.
SUMMARY
A. Pavlyukov, M. R. Konorev, M. V. Sazonov
PREDICTION OF RISK OF ADVERSE REACTIONS DEVELOPMENT (GASTRODUODENAL EROSIONS AND ULCERS) IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS TAKING MELOXICAM
This research aimed at prediction of the likelihood of developing adverse drug reactions (erosions and stomach and duodenal ulcers) –in patients with rheumatoid arthritis undergoing meloxicam treatment. The research included 160 patients with confirmed rheumatoid arthritis who took meloxicam for a long period of time while having painful syndrome more than 3 times a week for more than 3 months. The duration of monitoring made 4 to 8 years. The participants were categorized into subgroups based on the presence of rheumatoid factor and Helicobacter pylori infection. The data results showed that patients with seropositive rheumatoid arthritis compared to the patients with seronegative rheumatoid arthritis had a significantly higher development of erosive and ulcerative changes in the mucous membrane of the stomach and duodenum when taking meloxicam. In addition, rheumatoid factor was found to be a reliable prognostic marker for predicting the risk of adverse reactions (gastroduodenal erosions and ulcers) against the background of meloxicam therapy for pain relief regardless of the presence of Helicobacter pylori infection. In the total group of patients the characteristics of rheumatoid factor as a prognostic indicator were: sensitivity 93.9%, specificity 86.1% and proportion of correct predictions 89.4%. It was concluded that the rheumatoid factor is a reliable prognostic indicator for predicting the development of adverse reactions (gastroduodenal ulcers and erosions) in patients with rheumatoid arthritis while taking non-steroidal anti-inflammatory drugs (meloxicam) as symptomatic therapy regardless of the presence of Helicobacter pylori infection.
Keywords: rheumatoid factor, rheumatoid arthritis, meloxicam, adverse reactions, erosions, ulcers, stomach, duodenum.
ЛИТЕРАТУРА
- Национальные рекомендации по лече-нию и ведению пациентов с ревматическими заболеваниями / Н. А. Мартусевич, Н. Ф. Сорока, Т. Д. Тябут [и др.] // Рецепт. – 2021. – Т. 24, № 3. – С.389–424.
- Насонов, Е. Л. Ревматология. Российские клинические рекомендации / Е. Л. Насонов, З.С.Алекберова, Е. А. Галушко. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020. – 448 с.
- 3. Global, regional, and national disability-adjusted life-years (DALYs) for 359 diseases and injuries and healthy life expectancy (HALE) for 195 countries and territories, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017 // – 2018. – Vol. 392, N 10159. – P. 1859–1922. – DOI: 10.1016/S0140-6736(18)32335-3.
- Гастроэнтерология. Национальное руководство : краткое изд. / под ред. В. Т. Ивашкина, Т. Л. Лапиной. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2018. – 464 с.
- Emergent complications of rheumatoid arthritis / S. Berman, J. Bucher, A. Koyfman, B. J. Long // The Journal of emergency medicine. – 2022. – Vol. 55, N 5. – P. 647–658. – DOI: 10.1016/j.jemermed.2018.07.030.
- Craig, E. Gastrointestinal and hepatic disease in rheumatoid arthritis / E. Craig, L. C. Capelli // Rheumatic diseases clinics of North America. – 2018. – Vol. 44, N 1. – P. 89–111. – DOI: 10.1016/j.rdc.2017.09.005.
- Tai, F. W. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and the gastrointestinal tract / F. W. Tai, M. T. McAlindon // Clinical medicine. – 2021. – Vol. 21, N 2. – P. 131–134. – DOI: 10.7861/clinmed.2021-0039.
- Effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and gastroprotective NSAIDs on the gastrointestinal tract: a narrative review / R. Sohail, M. Mathew, K. K. Patel [et al.] // Cureus. – 2023. – Vol. 15, N 4. – P. 11–16. – DOI: 10.7759/cureus.37080.
- Rainsford, K. D. Gastrointestinal complications of antirheumatic drugs / K. D. Rainsford, I. R. Kean, W. F Kean // Handbook of systemic autoimmune diseases. The digestive involvement in systemic autoimmune diseases / ed.: M. Ramos-Casals [et al.]. – Amsterdam : Elsevier. – 2017. – P. 411–452.
- Gastroduodenal disorders / V. Stanghelli, F. K. Chan, W. L. Hasler [et al.] // Gastroenterology. – 2016. – Vol. 150, N 6. – P. 1380–1392. – DOI: 10.1053/j.gastro.2016.02.011.
- Kay, J ACR/EULAR 2010 rheumatoid arthritis classification criteria / J. Kay, K. S. Upchurch // Rheumatology. – 2012. – Vol. 51, N 6. – P. 5–9. – DOI: 10.1093/rheumatology/kes279.
- Страус, Ш. Е. Медицина, основанная на доказательствах / Ш. Е. Страус. – Москва : ГЭОТАР-Медиа. – 2010. – 320 с.
- Гржибовский, А. М. Корреляционный анализ данных с использованием программного обеспечения STATISTICA и SPSS / А. М. Гржибовский, С. В. Иванов, М. А. Горбатова // Наука и здравоохранение. – 2017. – № 1. – С. 7–36.
- Rheumatoid vasculitis in 2023: Changes and challenges since the biologics era / P. Mertz, C.Wollenschlaeger, F. Chasset [et al.] // Autoimmunity reviews. – 2023. – Vol. 22, N 9. – P. 103–131. – DOI: 10.1016/j.autrev.2023.103391.
- ANCA-associated vasculitis in patients with rheumatoid arthritis : A single-center cohort study / D. Bolotin, C. O`Brien, V. K. Ranganath, T. A. Kermani // Seminars in arthritis and rheumatism. – 2025. – Vol. 71. – Art. 152648. – DOI: 10.1016/j.semarthrit.2025.152648.
- Cojocaru, M. New insight into the rheumatoid vasculitis / M. Cojocaru, I. M. Cohocaru, B. Chico// Romanian journal of internal medicine = Revue roumaine de médecine interne. – 2015. – Vol. 53, N 2. – P.128–132. – DOI: 10.1515/rjim-2015-0017.
- Incidence and predisposing factors of extra-articular manifestations in contemporary rheumatoid arthritis / L. Ljung, E. Jönsson, J. Franklin [et al.] // European journal of internal medicine. – 2024. – Vol. 126.– P. 95–101. – DOI: 10.1016/j.ejim.2024.04.026.
- Pathogenesis of extraarticular manifestations in rheumatoid arthritis – a comprehensive review / J.Mitrovic, S. Hrkac, J. Tecer [et al.] // Biomedicines. – 2023. – Vol. 11, N 5. – P. 1262. – DOI: 10.3390/biomedicines11051262.
- Cutaneous manifestations of rheumatoid arthritis: diagnosis and treatment / M. J. Diaz, N. Natarelli, A. Wei [et al.] // Journal of personalized medicine. – 2023. – Vol. 13, N 10. – P. 1479. – DOI: 10.3390/jpm13101479.
- High-titer rheumatoid factor seropositivity predicts mediastinal lymphadenopathy and mortality in rheumatoid arthritis-related interstitial lung disease / A. Tyker, I. B. Ventura, C. T. Lee [et al.] // Scientific reports. – 2021. – Vol. 11, N 1. – P. 22821. – DOI: 10.1038/s41598-021-02066-9.
- Kishore, S. Rheumatoid Vasculitis: A Diminishing Yet Devastating Menace / S. Kishore, L.Maher, V. Majithia // Current rheumatology reports. – 2017. – Vol. 19, N 7. – P. 39. – DOI: 10.1007/s11926-017-0667-3.
- Rheumatoid factor titer as an indicator of the risk of rheumatoid arthritis activity: Dose–effect analysis with the restricted cubic spline model / X. C. Peng, R. Yin, L. P. Luo [et al.] // Journal of inflammation research. – 2024. – P. 10699–10709. – DOI: 10.2147/JIR.S488605.
- High-Titer Rheumatoid Factor is Associated with Worse Clinical Outcomes and Higher Needs for Advanced Therapies in Rheumatoid Arthritis Under Real-Life Conditions / V. D. R. Oliveira, A. P. Reis, C. V. Brenol [et al.] // Rheumatology and therapy. – 2025. – Vol. 12, N 1. – P. 123–136. – DOI: 10.1007/s40744-024-00730-w.
- B Cells in Rheumatoid Arthritis: Pathogenic Mechanisms and Treatment Prospects / F. Wu, J. Gao, J. Kang [et al.] // Frontiers in immunology. – 2021. – Vol. 12. – P. 750–753. – DOI: 10.3389/fimmu.2021.750753.
- Rheumatoid arthritis patients display B-cell dysregulation already in the naïve repertoire consistent with defects in B-cell tolerance / Y. Wang, K. A. Lloyd, I. Melas [et al.] // Scientific reports. – 2019. – Vol. 9, N 1. – P. 19995. – DOI: 10.1038/s41598-019-56279-0.
- Autoreactive B cells in rheumatoid arthritis include mainly activated CXCR3+ memory B cells and plasmablasts / S. Reijm, J. C. Kwekkeboom, N. J. Blomberg [et al.] // JCI insight. – 2023. – Vol. 8, N 20. – P. e172006. – DOI: 10.1172/jci.insight.172006.
REFERENCES
- Martusevich NA, Soroka NF, Tiabut TD, Rudoi AS, Kunder EV, Rudenko EV, i dr. National guidelines for the treatment and management of patients with rheumatic diseases. Retsept. 2021;24(3):389–424. (In Russ.)
- Nasonov EL, Alekberova ZS, Galushko EA. Rheumatology. Russian clinical guidelines. Moskva, RF: GEOTAR-Media; 2020. 448 s. (In Russ.)
- Global, regional, and national disability-adjusted life-years (DALYs) for 359 diseases and injuries and healthy life expectancy (HALE) for 195 countries and territories, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018;392(10159):1859–922. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32335-3
- Ivashkin VT, Lapina TL, redaktory. Gastroenterology. National Guidelines: kratkoe izd. Moskva, RF: GEOTAR-Media; 2018. 464 s. (In Russ.)
- Berman S, Bucher J, Koyfman A, Long BJ. Emergent complications of rheumatoid arthritis. J Emerg Med. 2022;55(5):647–58. doi: 10.1016/j.jemermed.2018.07.030
- Craig E, Capelli LC. Gastrointestinal and hepatic disease in rheumatoid arthritis. Rheum Dis Clin North Am. 2018;44(1):89–111. doi: 10.1016/j.rdc.2017.09.005
- Tai FW, McAlindon MT. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and the gastrointestinal tract. Clin Med (Lond). 2021;21(2):131–4. doi: 10.7861/clinmed.2021-0039
- Sohail R, Mathew M, Patel KK, Reddy SA, Haider Z, Naria M, et al. Effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and gastroprotective NSAIDs on the gastrointestinal tract: a narrative review. Cureus. 2023;15(4):11–6. doi: 10.7759/cureus.37080
- Rainsford KD, Kean IR, Kean WF. Gastrointestinal complications of antirheumatic drugs. In: Ramos-Casals M, Khamashta M, Brito-Zeron P, Rodes J, editors. Handbook of systemic autoimmune diseases. The digestive involvement in systemic autoimmune diseases. Amsterdam, Netherlands: Elsevier; 2017. p. 411–52
- Stanghelli V, Chan FK, Hasler WL, Malagelada JR, Suzuki H, Tack J, et al. Gastroduodenal disorders. Gastroenterology. 2016;150(6):1380–92. doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.011
- Kay J, Upchurch KS. ACR/EULAR 2010 rheumatoid arthritis classification criteria. Rheumatology (Oxford). 2012;51(6):5–9. doi: 10.1093/rheumatology/kes279
- Straus Sh. E. Evidence-based medicine. Moskva, RF: GEOTAR-Media; 2010. 320 s. (In Russ.)
- Grzhibovskii AM, Ivanov SV, Gorbatova MA. Correlation analysis of data using STATISTICA and SPSS software. Nauka i zdravookhranenie. 2017;(1):7–36. (In Russ.)
- Mertz P, Wollenschlaeger C, Chasset F, Dima A, Arnaud L. Rheumatoid vasculitis in 2023: Changes and challenges since the biologics era. Autoimmun Rev. 2023;22(9):103–31. doi: 10.1016/j.autrev.2023.103391
- Bolotin D, O`Brien C, Ranganath VK, Kermani TA. ANCA-associated vasculitis in patients with rheumatoid arthritis: A single-center cohort study. Semin Arthritis Rheum. 2025;71(Art. 152648). doi: 10.1016/j.semarthrit.2025.152648
- Cojocaru M, Cohocaru IM, Chico B. New insight into the rheumatoid vasculitis. Rom J Intern Med. 2015;53(2):128–32. doi: 10.1515/rjim-2015-0017
- Ljung L, Jönsson E, Franklin J, Berglin E, Lundquist A, Rantapaa-Dahlqvist S. Incidence and predisposing factors of extra-articular manifestations in contemporary rheumatoid arthritis. Eur J Intern Med. 2024;126:95–101. doi: 10.1016/j.ejim.2024.04.026
- Mitrovic J, Hrkac S, Tecer J, Golob M, Rosaves AL, Mitrovic HK, et al. Pathogenesis of extraarticular manifestations in rheumatoid arthritis–a comprehensive review. Biomedicines. 2023;11(5):1262. doi: 10.3390/biomedicines11051262
- Diaz MJ, Natarelli N, Wei A, Rechdan M, Botto E, Tran JT, et al. Cutaneous manifestations of rheumatoid arthritis: diagnosis and treatment. J Pers Med. 2023;13(10):1479. doi: 10.3390/jpm13101479
- Tyker A, Ventura IB, Lee CT, Strykowski R, Garcia N, Guzy R, et al. High-titer rheumatoid factor seropositivity predicts mediastinal lymphadenopathy and mortality in rheumatoid arthritis-related interstitial lung disease. Sci Rep. 2021;11(1):22821. doi: 10.1038/s41598-021-02066-9
- Kishore S, Maher L, Majithia V. Rheumatoid Vasculitis: A Diminishing Yet Devastating Menace. Curr Rheumatol Rep. 2017;19(7):39. doi: 10.1007/s11926-017-0667-3
- Peng XC, Yin R, Luo LP, Xu S, Shuai Z. Rheumatoid factor titer as an indicator of the risk of rheumatoid arthritis activity: Dose–effect analysis with the restricted cubic spline model. J Inflamm Res. 2024:10699–709. doi: 10.2147/JIR.S488605
- Oliveira VDR, Reis AP, Brenol CV, Pereira IA, Bonfiglioli KR, Pereira LR, et al. High-Titer Rheumatoid Factor is Associated with Worse Clinical Outcomes and Higher Needs for Advanced Therapies in Rheumatoid Arthritis Under Real-Life Conditions. Rheumatol Ther. 2025;12(1):123–36. doi: 10.1007/s40744-024-00730-w
- Wu F, Gao J, Kang J, Wang X, Niu Q, Liu J, et al. B Cells in Rheumatoid Arthritis: Pathogenic Mechanisms and Treatment Prospects. Front Immunol. 2021;12:750–3. doi: 10.3389/fimmu.2021.750753
- Wang Y, Lloyd KA, Melas I, Zhou D, Thyagarajan R, Lindqvist J, et al. Rheumatoid arthritis patients display B-cell dysregulation already in the naïve repertoire consistent with defects in B-cell tolerance. Sci Rep. 2019;9(1):19995. doi: 10.1038/s41598-019-56279-0
- Reijm S, Kwekkeboom JC, Blomberg NJ, Suurmond J, van der Woude D, Toes RE, et al. Autoreactive B cells in rheumatoid arthritis include mainly activated CXCR3+ memory B cells and plasmablasts. JCI Insight. 2023;8(20):e172006. doi: 10.1172/jci.insight.172006
Адрес для корреспонденции:
210023, Республика Беларусь,
г. Витебск, пр. Фрунзе, 27,
УО «Витебский государственный ордена
Дружбы народов медицинский университет»,
кафедра общей и клинической фармакологии
с курсом факультета повышения квалификации
и переподготовки кадров,
тел. +375 33 325 29 15,
e-mail: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.,
Павлюков Р. А.
Поступила 17.06.2025 г.