УДК 615.322:615.012:547.7
DOI: https://doi.org/10.52540/2074-9457.2022.4.83
О. Г. Сечко
ПОДОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ 3-[4-(2-ФТОРБЕНЗОИЛ)ПИПЕРАЗИН-1-КАРБОНИЛ]-N-[3-(ТРИФТОРМЕТИЛ)ФЕНИЛ]БЕНЗАМИДА
Белорусский государственный медицинский университет, г. Минск, Республика Беларусь
Представлены результаты токсикологического исследования безопасности противотуберкулезного соединения – производного бензамида – 3-[4-(2-фторбензоил)пиперазин-1-карбонил]-N-[3-(трифторметил)фенил]бензамида. Установлено отсутствие статистически значимых изменений в состоянии животных на протяжении 28 дней эксперимента при введении исследуемого соединения в дозах 10 мг/кг, 50 мг/кг и 100 мг/кг внутрижелудочно. Проведен анализ изменений в массе тела, массовых коэффициентах внутренних органов крыс, патологических изменений и нарушений в структурной организации внутренних органов. Исследованы биохимические показатели сыворотки крови, гематологические показатели крови, лабораторные показатели функции почек и суточные метаболические показатели. Массовые коэффициенты органов крыс находились в пределах нормальных значений. Патологических изменений внутренних органов ни в одной из групп не выявлено. Установлено, что прием производного бензамида влияет на некоторые биохимические показатели (общий белок, АЛТ, билирубин, глюкоза и мочевина), на некоторые гематологические показатели (содержание эритроцитов, гемоглобин, гематокрит, содержание тромбоцитов, тромбокрит, средняя концентрация гемоглобина в эритроците и коэффициент больших тромбоцитов) и способствует появлению глюкозы в моче у самок, принимавших дозу 100 мг/кг, у самцов глюкоза не была обнаружена. Исследование суточных метаболических показателей не выявило никаких статистически значимых отклонений по сравнению с контрольной группой. Таким образом, соединение 3-[4-(2-фторбензоил)пиперазин-1-карбонил]-N-[3-(трифторметил)фенил]бензамид не вызывает гибель животных и обнаруживаемых токсических эффектов и поэтому является перспективным для проведения дальнейших доклинических исследований.
Ключевые слова: 3-[4-(2-фторбензоил)пиперазин-1-карбонил]-N-[3-(трифтор-метил)фенил]бензамид, производное бензамида, подострая токсичность, крысы.
SUMMARY
O. G. Sechko
SUBACUTE TOXICITY OF 3-[4-(2-FLUOROBENZOYL)PIPERAZINE-1-CARBONYL)-N-(3-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]BENZAMIDE
The results of the toxicological study on antituberculous compound safety, a benzamide derivative, 3-[4-(2-fluorobenzoyl)piperazine-1-carbonyl)-N-(3-(trifluoro-methyl)phenyl]benzamide are presented. Absence of statistically significant changes in the condition of animals during the 28-day experiment is established with the introduction of the compound being tested at doses of 10 mg/kg, 50 mg/kg and 100 mg/kg intragastrically. Analysis of changes in body weight, mass coefficients of internal organs in rats, pathological changes and disturbances in the structural organization of internal organs was carried out. Biochemical parameters of blood serum, hematological parameters of blood, laboratory indicators of kidney function and daily metabolic parameters were studied. The mass coefficients of rat organs were within the normal range. No pathological changes in the internal organs were found in any of the groups. It has been established that taking a benzamide derivative effects some biochemical parameters (total protein, ALT, bilirubin, glucose and urea), some hematological parameters (red blood cells count, hemoglobin, hematocrit, platelets count, thrombocrit, mean corpuscular hemoglobin concentration and platelet-large-cell ratio) and contributes to the appearance of glucose in the urine in females taking a dose of 100 mg/kg, in males glucose was not detected. The study of daily metabolic parameters did not reveal any statistically significant deviations compared with the control group. Thus, the compound 3-[4-(2-fluorobenzoyl)piperazine-1-carbonyl)-N-(3-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide does not cause the death of animals and detectable toxic effects and therefore is promising for further preclinical studies.
Keywords: 3-[4-(2-fluorobenzoyl)pipe-razine-1-carbonyl]-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide, benzamide derivative, subacute toxicity, rats.
ЛИТЕРАТУРА
1. O’Neill, J. Tackling drug-resistant infections globally: final report and recommendations / J. O’Neill. – London: Review on Antimicrobial Resistance, 2016. – 80 p.
2. Николенко, Н. Ю. Фармакоэпидемиология и фармакоэкономика туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя / Н. Ю. Николенко, Д. А. Кудлай, Н. П. Докторова // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. – 2021. – Т. 14, № 2. – С. 235–248.
3. Сечко, О. Г. Противотуберкулезная активность производных бензамида и бензойной кислоты / О. Г. Сечко, И. Н. Слабко, В. М. Царенков // БГМУ в авангарде медицинской науки и практики: рецензир. ежегод. сб. науч. трудов / редкол.: С. П. Рубникович, В. А. Филонюк. – Минск: Бел. гос. мед. ун-т, 2021. – Вып. 11. – C. 540–546.
4. Сечко, О. Г. Оценка острой токсичности 3-[4-(2-фторбензоил) пиперазин-1-карбонил]-N-[3-(трифторметил)-фенил] бензамида / О. Г. Сечко, В. М. Царенков // Вестн. Витебского гос. мед. ун-та. – 2022. – Т. 21, № 4. – С. 89–99.
5. European Convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes [Electronic resource] / Council of Europe. – Strasbourg, 1986. – Mode of access: https://rm.coe.int/168007a67b. – Date of access: 14.06.2022.
6. Директива 2010/63/EU Европейского парламента и Совета Европейского Союза от 22 сентября 2010 года по охране животных, используемых в научных целях. – Санкт-Петербург: Объединение специалистов по работе с лабораторными животными, 2012. – 48 с.
7. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / отв. ред. Р. У. Хабриев. – Москва: Медицина, 2005. – 832 с.
8. Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила оборудования помещений и организации процедур : ГОСТ 33215-2014. – Введ. 01.07.16. – Москва: Стандартинформ, 2019. – 13 с.
9. Существующие требования и подходы к дозированию лекарственных средств лабораторным животным / А. В. Рыбакова [и др.] // Ведомости Науч. центра экспертизы средств мед. применения. – 2018. – Т. 8, № 4 – С. 207–217.
REFERENCES
1. O’Neill J. Tackling drug-resistant infections globally: final report and recommendations. London, England: Review on Antimicrobial Resistance; 2016. 80 p
2. Nikolenko NIu, Kudlai DA, Doktorova NP. Pharmacoepidemiology and pharmacoeconomics of multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis. Farmakoekonomika. Sovremennaia farmakoekonomika i farmakoepidemiologiia. 2021;14(2):235–48. doi: 10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2021.089. (In Russ.)
3. Sechko OG, Slabko IN, Tsarenkov VM. Antituberculous activity of benzamide and benzoic acid derivatives. V: Rubnikovich SP, Filoniuk VA, redaktsionnaia kollegiia. BGMU v avangarde meditsinskoi nauki i praktiki: retsenzir ezhegod sb nauch trudov. Minsk, RB: Bel gos med un-t; 2021. Vyp. 11. s. 540–6. (In Russ.)
4. Sechko OG, Tsarenkov VM. Assessment of the acute toxicity of 3-[4-(2-fluorobenzoyl)piperazine-1-carbonyl]-N-[3-(trifluoromethyl)-phenyl]benzamide. Vestn Vitebskogo gos med un-ta. 2022;21(4):89–99. doi: 10.22263/2312-4156.2022.4.89. (In Russ.)
5. Council of Europe. European Convention for the protection of vertebrate animals for experimental and other scientific purposes [Electronic resource]. Strasbourg, France; 1986. Mode of access: https://rm.coe.int/168007a67b. Date of access: 14.06.2022
6. Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of the European Union of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes. Sankt-Peterburg, RF: Ob»edinenie spetsialistov po rabote s laboratornymi zhivotnymi; 2012. 48 s. (In Russ.)
7. Khabriev RU, redaktor. Guidelines for the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. Moskva, RF: Meditsina; 2005. 832 s. (In Russ.)
8. Gosudarstvennye standarty Rossii. GOST 33215-2014. Guidelines for the maintenance and care of laboratory animals. Rules for equipping premises and organizing procedures. Vved 2016 Iiul’ 1. Moskva, RF: Standartinform; 2019. 13 s. (In Russ.)
9. Rybakova AV, Makarova MN, Kukharenko AE, Vichare AS, Riuffer FR. Existing requirements and approaches to the dosing of drugs in laboratory animals. Vedomosti Nauch tsentra ekspertizy sredstv med primeneniia. 2018;8(4):207–17. doi: 10.30895/1991-2919-2018-8-4-207-217. (In Russ.)
Адрес для корреспонденции:
220116, Республика Беларусь,
г. Минск, пр. Дзержинского, 83,
УО «Белорусский государственный
медицинский университет»,
кафедра фармацевтической технологии,
e-mail: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.,
Сечко О. Г.
Поступила 14.12.2022 г.