2024-2-42-50

УДК 615.451.3:661.862]:616-005.1
DOI: https://doi.org/10.52540/2074-9457.2024.2.42
Скачать статью

В. А. Молоток, С. Э. Ржеусский

МАСШТАБИРОВАНИЕ ПРОИЗВОДСТВА И ОЦЕНКА СТАБИЛЬНОСТИ ПЕНЫ МЕДИЦИНСКОЙ КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ НА ОСНОВЕ АЛЮМИНИЯ ХЛОРИДА

Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, г. Витебск, Республика Беларусь

Одним из этапов трансфера технологий из лабораторных условий в промышленное производство является масштабирование технологии и изготовление опытно-промышленных серий. В предыдущих исследованиях нами была разработана пена медицинская на основе алюминия хлорида, применяющаяся для остановки паренхиматозных кровотечений. Целью данной работы было адаптировать технологию получения пены медицинской кровоостанавливающего действия на основе алюминия хлорида к условиям промышленного производства, определить критические точки данного процесса, а также заложить на хранение образцы опытно-промышленной серии для определения стабильности и сроков годности лекарственного препарата. В ходе исследования были внесены изменения в технологию производства лекарственного препарата, исходя из аппаратурных возможностей ГУ «Республиканский научно-практический центр трансфузиологии и медицинских биотехнологий», на базе которого были наработаны 3 опытно-промышленные серии пены медицинской. Анализ полученных опытно-промышленных серий показал, что перенос технологии производства лекарственного препарата из лабораторных условий в промышленное производство не повлиял на качество лекарственного препарата, все показатели спецификации находились в пределах своих критериев приемлемости. Также были определены критические точки производственного процесса: режим работы мешалки, растворение алюминия хлорида и растворение полисорбата-80, фасовка лекарственного препарата. Установлено, что стерилизация не оказывает влияния на качество пены медицинской кровоостанавливающего действия. Определено, что по прошествии 3 месяцев долгосрочного испытания все показатели качества лекарственного препарата находились в пределах установленных критериев приемлемости, значимых изменений в образцах не обнаружено. Долгосрочное определение стабильности лекарственного препарата продолжается.

Ключевые слова: алюминия хлорид, пена медицинская, гемостатические лекарственные препараты, контроль качества, стабильность, опытно-промышленная серия, масштабирование производства, критические точки.

SUMMARY

V. A. Malatok, S. E. Rzheussky

MANUFACTURE SCALING AND STABILITY EVALUATION OF MEDICATED HEMOSTATIC FOAM BASED ON ALUMINUM CHLORIDE

One of the technology transfer stages from laboratory conditions to industrial manufacture is technology scaling and pilot batches manufacture. In the previous studies, we developed medicated foam based on aluminum chloride used to stop parenchymatous bleedings. The purpose of this work was to adapt the technology for medicated foam with hemostatic action based on aluminum chloride to the conditions of industrial manufacture, determine the critical points of this process as well as include for storage the samples from a pilot batch to evaluate the stability and expiration dates of the drug. In the course of the study, we made changes to the drug production technology based on the equipment capabilities of the State Institution "Republican Scientific and Practical Center for Transfusiology and Medical Biotechnology", on the basis of which 3 pilot batches of medicated foam were developed. Analysis of the obtained pilot batches showed that the transfer of the drug production technology from laboratory conditions to industrial manufacture did not affect the quality of the drug, all specification indicators were within their acceptance criteria. Critical points of the manufacture process were also determined: magnetic stirrer operation mode, aluminum chloride and polysorbate-80 dissolution and drug packaging. It was found that sterilization does not effect the quality of medicated hemostatic foam. It was determined that after 3 months of long-term testing, all drug quality indicators were within the established acceptance criteria, no significant changes were found in the samples. Long-term determination of drug stability is ongoing.

Keywords: aluminum chloride, medicated foam, hemostatic drugs, quality control, stability, pilot series, manufacture scaling, critical points.

ЛИТЕРАТУРА

Оригинальный алгоритм действий при подготовке нового лекарственного препарата производителем лекарственных средств. Стадия 2: Трансфер технологий / А. В. Басевич [и др.] // Формулы фармации. – 2021. – Т. 3, № 1. – С. 18–30.
Береговых, В. В. Перенос технологии при создании производства лекарственного препарата / В. В. Береговых, О. Р. Спицкий // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2013. – Т. 68, № 12. – С. 49–57.
Дыханов, А. А. Методологические аспекты трансфера технологий жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов / А. А. Дыханов // Современная медицина. – 2016. – № 2. – С. 7–9.
Waghmare,Y. S. The important role of technology transfer in pharmaceutical industry-a review / Y. S. Waghmare, S. P. Mahaparale // World j. of pharmaceutical research. – 2017. – Vol. 6, N 9. – P. 310–329.
Производство лекарственных средств. Порядок разработки и постановки лекарственных средств на производство : ТКП 022-2012 (02041). – Введ. 01.03.13. – Минск: М-во здравоохранения Респ. Беларусь, 2012. – 53 с.
Молоток, В. А. Фармацевтическая разработка пены медицинской кровоостанавливающего действия / В. А. Молоток, С. Э. Ржеусский // Вестник фармации. – 2021. – № 4. – С. 22–25.
Оценка специфической активности пены медицинской кровоостанавливающего действия на основе алюминия хлорида / В. А. Молоток [и др.] // Вестник Витебского государственного медицинского университета. – 2024. – Т. 23, № 3. – С. 63–68.
Требования к исследованию стабильности фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов Евразийского экономического союза [Электронный ресурс]: решение Коллегии Евразийской экономич. комис., 30 июня 2020 г., № 86 // ЭТАЛОН: информ.-поисковая система. – Режим доступа: https://www.rceth.by/Documents/9es10rsN6920180510.pdf. – Дата доступа: 25.04.2024.
Государственная фармакопея Республики Беларусь : (ГФ РБ II) : разраб. на основе Европ. Фармакопеи : в 2 т. : введ. в действие с 1 янв. 2013 г. приказом М-ва здравоохранения Респ. Беларусь от 25.04.2012 г. № 453. – Т.1: Общие методы контроля качества лекарственных средств / М-во здравоохранения Респ. Беларусь, Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении ; [под общ. ред. А. А. Шерякова]. – Молодечно: Победа, 2012. – 1217 с.
Молоток, В. А. Разработка и валидация методик подтверждения подлинности катиона алюминия в пене медицинской [Электронный ресурс] / В. А. Молоток, С. Э. Ржеусский // Студенческая медицинская наука XXI века: XXIII Междунар. науч.-практ. конф. студентов и молодых ученых, 26-27 окт. 2023 г. / ред. совет: А. В. Кузьменкова, Д. А. Мычко. – Витебск: Витебский государственный медицинский университет, 2023. – С. 290–294. – 1 электрон. опт. диск (CD-ROM).

REFERENCES

Basevich AV, Dziuba AS, Kaukhova IE, Tret'iakova AE, Sakharov VA. Original algorithm of actions in preparation of a new drug by a drug manufacturer. Stage 2: Technology transfer. Formuly farmatsii. 2021;3(1):18–30. doi: 10.17816/phf48535. (In Russ.)
Beregovykh VV, Spitskii OR. Transfer of technology in the creation of production of a medicinal product. Vestnik Rossiiskoi akademii meditsinskikh nauk. 2013;68(12):49–57. doi: 10.15690/vramn.v68i12.860. (In Russ.)
Dykhanov AA. Methodological aspects of technology transfer of vital and essential drugs. Sovremennaia meditsina. 2016;(2):7–9. (In Russ.)
WaghmareYS, Mahaparale SP. The important role of technology transfer in pharmaceutical industry-a review. World J Pharm Res. 2017;6(9):310–29. doi: 10.20959/wjpr20179-9271
Production of medicines. Procedure for development and launching of medicines into production : TKP 022-2012 (02041). Vved 2013 Mart 1. Minsk: M-vo zdravookhraneniia Resp Belarus'; 2012. 53 s. (In Russ.)
Molotok VA, Rzheusskii SE. Pharmaceutical development of medical hemostatic foam. Vestnik farmatsii. 2021;(4):22–5. doi: 10.52540/2074-9457.2021.4.22. (In Russ.)
Molotok VA, Chernykh TF, Rzheusskii SE, Kuz'mich AA, Nebyshinets DS. Evaluation of the specific activity of medical hemostatic foam based on aluminum chloride. Vestnik Vitebskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta. 2024;23(3):63–8. doi: 10.22263/2312-4156.2024.3.63. (In Russ.)
Requirements for the study of stability of pharmaceutical substances and medicinal products of the Eurasian Economic Union [Elektronnyi resurs]: reshenie Kollegii Evraziiskoi ekonomich komis, 30 iiunia 2020 g, № 86. ETALON: inform-poiskovaia sistema. Rezhim dostupa: https://www.rceth.by/Documents/9es10rsN6920180510.pdf. Data dostupa: 25.04.2024. (In Russ.)
Ministerstvo zdravookhraneniia Res-publiki Belarus', Tsentr ekspertiz i ispytanii v zdravookhranenii. State Pharmacopoeia of the Republic of Belarus: v 2 t. Т. 1, General methods of quality control of medicines. Sheriakov AA, redactor. Molodechno, RB: Pobeda; 2012. 1217 s. (In Russ.)
Molotok VA, Rzheusskii SE. Development and validation of methods for confirming the authenticity of aluminum cation in medical foam [Elektronnyi resurs]. V: Kuz'menkova AV, Mychko DA, redaktsionnyi sovet. Studencheskaia meditsinskaia nauka XXI veka [CD-ROM]: XXIII Mezhdunar nauch-prakt konf studentov i molodykh uchenykh; 2023 Okt 26-27. Vitebsk, RB: Vitebskii gosudarstvennyi meditsinskii universitet; 2023. s. 290–4. (In Russ.)