УДК 615.454.1:661.862.361
DOI: https://doi.org/10.52540/2074-9457.2024.2.60
Скачать статью

 

В. А. Молоток, С. Э. Ржеусский, М. В. Яцко, Д. А. Сабирова

РАЗРАБОТКА И ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ АЛЮМИНИЯ ХЛОРИДА В ПЕНЕ МЕДИЦИНСКОЙ КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ

Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, г. Витебск, Республика Беларусь

 

Одним из важных этапов фармацевтической разработки лекарственного препарата является выбор методики количественного определения действующего вещества. В предыдущих исследованиях нами был определен состав лекарственного препарата в виде пены медицинской на основе алюминия хлорида для остановки паренхиматозных кровотечений и оценена его эффективность и безопасность в опытах in vivo. Целью данной работы было разработать и валидировать методику количественного определения действующего вещества в данном лекарственном препарате. За основу методики взята реакция исследуемого катиона с ксиленоловым оранжевым при значении рН = 3,5, позволяющая получить окрашенный светопоглощающий комплекс, оптическую плотность которого возможно измерить на спектрофотометре. В ходе работы определены и обоснованы необходимые время и температура нагревания испытуемого раствора лекарственного препарата, необходимые объемы пеногасителя, органического реагента, вспомогательных компонентов для создания рН среды. Также определена оптимальная масса алюминия хлорида гексагидрата в испытуемом растворе лекарственного препарата для получения сходимых результатов. Полученная методика валидирована по критериям специфичности, линейности, правильности, точности. Установлено, что диапазон применения данной методики, в которой она обладает всеми необходимыми валидационными характеристиками, составляет 80–120% от номинального содержания алюминия хлорида гексагидрата в пене медицинской.

Ключевые слова: алюминия хлорид, пена медицинская, спектрофотометрия, ксиленоловый оранжевый, контроль качества, количественное определение, валидация.

 

SUMMARY

A. Malatok, S. E. Rzheussky, M. V. Yatsko, D. A. Sabirova

DEVELOPMENT AND VALIDATION OF ASSAY METHOD OF ALUMINUM CHLORIDE IN MEDICATED HEMOSTATIC FOAM

One of the important stages in the pharmaceutical development of a drug is the development of an assay method of the active substance. In previous studies, we developed the drug composition in the form of medicated foam based on aluminum chloride to stop parenchymal bleeding, and its efficacy and safety in the studies in vivo was evaluated. The purpose of this work was to develop and validate an assay method of the active substance in this drug. The method was based on the reaction of the studied cation with xylenol orange at pH = 3.5, allowing to obtain a stained light-absorbing product optical density of which can be measured on a spectrophotometer. During the study the time needed and the temperature to heat the working solution of the drug, necessary amount of defoamer, organic reagent and auxiliary components for creating the pH medium were determined and justified. Also the optimal mass of aluminum chloride hexahydrate in the working solution for obtaining reproducible results was determined. The resulting method was validated according to the criteria of specificity, linearity, precision and accuracy. It was found that the range of application of this technique in which it has all the necessary validation characteristics is 80–120% from the nominal contents of aluminum chloride hexahydrate in the medicated foam.

Keywords: aluminum chloride, medicated foam, spectrophotometry, xylenol orange, quality control, assay, validation.

 

ЛИТЕРАТУРА

  1. Молоток, В. А. Фармацевтическая разработка пены медицинской кровоостанавливающего действия / В. А. Молоток, С. Э. Ржеусский // Вестн. фармации. – 2021. – № 4. – С. 22–25.
  2. Тихонов, Т. Н. Аналитическая химия алюминия / Т. Н. Тихонов. – Москва: Наука, 1971. – 266 с.
  3. Makoto, O. The Spectrophotometric Determination of Aluminum with Xylenol Orange / O. Makoto // Bull. of the сhem. society of Japan. – 1963. – Vol. 36, N 7. – P. 809–813.
  4. Разработка методики количественного спектрофотометрического определения квасцов жженых в стоматологических пленках / Н. Н. Гужва [и др.] // Науч. ведомости Белгород. гос. ун-та. Сер.: Медицина. Фармация. – 2011. – № 16. – С. 232–234.
  5. Юрьева, И. В. Спектрофотометрическое определение алюминия (III) в продуктах питания / И. В. Юрьева, Е. В. Радион, С. А. Сафонов // Тр. Белорус. гос. технолог. ун-та. Сер. 3. Химия и технология неорганических веществ. – Минск: БГТУ, 2003. – Вып. 11. – С. 124–134.
  6. Государственная фармакопея Республики Беларусь (ГФ РБ II): в 2 т.: введ. в действие с 1 янв. 2013 г. приказом М-ва здравоохранения РБ от 25.04.2012 г. № 453. – Т. 1 : Общие методы контроля качества лекарственных
    средств / М-во здравоохранения Республики Беларусь, Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении ; [под общ. ред. А. А. Шерякова]. – Молодечно: Победа, 2012. – 1220 с.
  7. Производство лекарственных средств. Валидация методик испытаний: ТКП 432-2012 (02041). – Введ. 01.03.2013. – Минск: Департамент фармацевт. пром-сти М-ва здравоохранения Респ. Беларусь, 2012. – 18 с.
  8. Фармакопея Евразийского экономического союза [Электронный ресурс]. – Том 1, ч. 2. – Режим доступа: https://eec.eaeunion.org/upload/medialibrary/9de/2-chast-1-toma-Farmakopei-Soyuza-_s-vozmozhnostyu-poiska_.pdf. – Дата доступа: 22.03.2024.

REFERENCES

  1. Molotok VA, Rzheusskii SE. Pharmaceutical development of medical hemostatic foam. Vestn farmatsii. 2021;(4):22–5. doi: 10.52540/2074-9457.2021.4.22. (In Russ.)
  2. Tikhonov TN. Analytical chemistry of aluminum. Moskva, RF: Nauka; 1971. 266 s. (In Russ.)
  3. Makoto O. The Spectrophotometric Determination of Aluminum with Xylenol Orange. Bull Chem Soc Jpn. 1963;36(7):809–13
  4. Guzhva NN, Likhota TT, Maksimenko TI, Zaitsev VP. Development of a method for quantitative spectrophotometric determination of burnt alum in dental films. Nauch vedomosti Belgorod gos un-ta. Seriia: Meditsina. Farmatsiia. 2011;(16):232–4. (In Russ.)
  5. Iur'eva IV, Radion EV, Safonov SA. Spectrophotometric determination of aluminum (III) in food products. Tr Belorus gos tekhnolog un-ta. Ser 3. Khimiia i tekhnologiia neorganicheskikh veshchestv. Minsk, RB: BGTU; 2003. vyp. 11. s. 124–34. (In Russ.)
  6. Ministerstvo zdravookhraneniia Respubliki Belarus', Tsentr ekspertiz i ispytanii v zdravookhranenii. State Pharmacopoeia of the Republic of Belarus: v 2 t. Т. 1, General methods of quality control of medicines. Sheriakov AA, redactor. Molodechno, RB: Pobeda; 2012. 1220 s. (In Russ.)
  7. Manufacturing of medicinal products. Validation of test methods: TKP 432-2012 (02041). Vved 2013 Mart 1. Minsk, RB: Departament farmatsevt prom-sti M-va zdravookhraneniia Resp Belarus'; 2012. 18 s. (In Russ.)
  8. Pharmacopoeia of the Eurasian Economic Union [Elektronnyi resurs]. Tom 1, ch. 2. Rezhim dostupa: https://eec.eaeunion.org/upload/medialibrary/9de/2-chast-1-toma-Farmakopei-Soyuza-_s-vozmozhnostyu-poiska_.pdf. Data dostupa: 22.03.2024. (In Russ.)

Адрес для корреспонденции:

210009, Республика Беларусь,

 г. Витебск, пр. Фрунзе, 27,

УО «Витебский государственный ордена

Дружбы народов медицинский университет»,

кафедра организации и экономики фармации,

тел. +375333104731,

e-mail: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.,

Молоток В. А.

Поступила 01.04.2024 г.