2024-4-37-43

УДК 615.451.35:577.164.3:582.991.152
DOI: https://doi.org/10.52540/2074-9457.2024.4.37
Скачать статью

О. А. Сушинская, Н. С. Голяк

РАЗРАБОТКА И ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФЛАВОНОИДОВ В КОМБИНИРОВАННОМ СПРЕЕ

Белорусский государственный медицинский университет, г. Минск, Республика Беларусь

В статье представлены результаты разработки и валидации методики количественного определения суммы флавоноидов в комбинированном спрее, содержащем ибупрофен и жидкий экстракт полыни горькой, методом спектрофотомерии.

Разработка методики включала определение оптимальной концентрации алюминия хлорида, подбор отношения объема аликвоты комбинированного спрея к объему комплексообразователя, времени реакции комплексообразования. Валидационные испытания проведены в соответствии с требованиями Руководства по валидации аналитических методик ЕАЭС, а также фармакопейными требованиями.

В ходе испытаний установлено, что оптимальным соотношением аликвоты спрея к комплексообразователю является 1 : 5 с использованием 3% спиртового раствора алюминия хлорида и продолжительностью реакции 40 минут. Содержание суммы флавоноидов в трех опытно-промышленных сериях с использованием валидированной методики составило от 0,0149 до 0,0160%. Валидационные испытания доказали специфичность, линейность и прецизионность методики. Коэффициенты корреляции для валидационных характеристик полностью соответствовали установленным требованиям.

Ключевые слова: жидкий экстракт, полынь горькая, количественное определение, флавоноиды, спрей, спектрофотомерия, валидация.

SUMMARY

A. Sushinskaya, N. S. Golyak

DEVELOPMENT AND VALIDATION OF FLAVONOIDS ASSAY METHOD IN A COMBINED SPRAY

The article presents the results of development and validation of flavonoids assay method in a combined spray containing ibuprofen and liquid extract of wormwood by spectrophotometry.

The development of the method included determination of the optimal concentration of aluminum chloride, selection of the ratio of the aliquot volume in the combined spray to the volume of the complexing agent and the reaction time of complexation. Validation tests were conducted in accordance with the requirements of the EAEU Guidelines for the Validation of Analytical Methods, as well as pharmacopoeial requirements.

In the course of the tests, it was found that the optimal ratio of spray aliquot to complexing agent is 1 : 5 using 3% alcohol solution of aluminum chloride and with the reaction duration of 40 minutes. The content of flavonoids amount in three pilot batches using validated methodology ranged from 0.0149 to 0.0160%. Validation tests have proven specificity, linearity, accuracy and precision of the technique. The correlation coefficients and variations for the validation characteristics fully met the established requirements.

Keywords: liquid extract, wormwood, assay, flavonoids, spray, spectrophotometry, validation.

ЛИТЕРАТУРА

Chemical Composition and Biological Uses of Artemisia absinthium (Wormwood) / R. R Bhat, M. U. Rehman, A. Shabir [et al.] // Plant and Human Health / ed.: M. Ozturk, K. R. Hakeem. – Cham: Springer, 2019. – Vol. 3: Pharmacology and Therapeutic Uses. – P. 37–63.

ФС.3.4.0006.18 Полыни горькой травы настойка // Государственная фармакопея Российской Федерации: введ. в действие с 1 дек. 2018 г. приказом М-ва здравоохранения РФ от 31 окт. 2018 г. № 749 / М-во здравоохранения РФ. – 14-е изд. – Москва: Медицина, 2018. – Т. 4. – С. 6714.

Сушинская, О. А. Технология получения жидкого экстракта полыни горькой и определение его показателей качества / О. А. Сушинская, Н. С. Голяк // Рецепт. – 2023. – Т. 26, № 4. – С. 474–483. – DOI: 10.34883/PI.2023.26.4.008.

Государственная фармакопея Республики Беларусь : (ГФ РБ II) : разраб. на основе Европ. Фармакопеи : в 2 т. : введ. в действие с 1 янв. 2013 г. приказом М-ва здравоохранения Респ. Беларусь от 25.04.2012 г. № 453. – Т. 1: Общие методы контроля качества лекарственных средств / М-во здравоохранения Респ. Беларусь, Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении ; [под общ. ред. А. А. Шерякова]. – Молодечно: Победа, 2012. – 1217 с.

Фармакопея Евразийского экономического союза. – Москва: Евразийская эконом. комис. – 2020. – Т. 1, ч. 1. – 584 с.

Об утверждении Руководства по валидации аналитических методик проведения испытаний лекарственных средств : решение Коллегии Евраз. экон. комис. от 17 июля 2018 г. № 113. – URL: https://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01421237/clcd_20072018_113 (дата обращения: 29.10.2023).

Производство лекарственных средств. Валидация методик испытаний = Вытворчасць лекавых сродкаў. Валідацыя методык выпрабаванняў : ТКП 432-2012 (02041). – Введ. 01.03.2013. – Минск: Департамент фармацевт. пром-сти М-ва здравоохранения Респ. Беларусь, 2012. – 18 с.

Производство лекарственных средств. Применение статистических методов при валидации: ТКП 438-2012 (02041). – Введ. 01.03.2013. – Минск: Департамент фармацевт. пром-сти М-ва здравоохранения Респ. Беларусь, 2012. – 32 с.

Сушинская, О. А. Количественное определение этанола в комбинированном спрее методом газовой хроматографии / О. А. Сушинская, Е. В. Феськова, Н. С. Голяк // БГМУ в авангарде медицинской науки и практики : рецензир. ежегод. сб. науч. тр. : в 2 т. / М-во здравоохранения Респ. Беларусь, Белорус. гос. мед. ун-т ; под ред.: С. П. Рубниковича, В. А. Филонюка. – Минск: БГМУ, 2024. – Вып. 14. – Т. 2. – С. 155–161.

REFERENCES

Bhat RR, Rehman MU, Shabir A, Mir MU, Ahmad A, Khan R, et al. Chemical Composition and Biological Uses of Artemisia absinthium (Wormwood). In: Ozturk M, Hakeem KR, editors. Plant and Human Health. Cham, Switzerland: Springer; 2019. Vol. 3, Pharmacology and Therapeutic Uses. p. 37–63
FS.3.4.0006.18 Wormwood tincture. In: Ministerstvo zdravookhraneniia Rossiiskoi Federatsii. Gosudarstvennaia farmakopeia Rossiiskoi Federatsii: vved v deistvie s 1 dek 2018 g prikazom M-va zdravookhraneniia RF ot 31 okt 2018 g № 749. 14-e izd. Moskva, RF: Meditsina; 2018. T. 4. s. 6714. (In Russ.)
Sushinskaia OA, Goliak NS. Technology of obtaining liquid extract of wormwood and determination of its quality indicators. Retsept. 2023;26(4):474–83. doi: 10.34883/PI.2023.26.4.008. (In Russ.)
Ministerstvo zdravookhraneniia Respubliki Belarus', Tsentr ekspertiz i ispytanii v zdravookhranenii. State Pharmacopoeia of the Republic of Belarus: v 2 t. Т. 1, General methods of quality control of medicines. Sheriakov AA, redactor. Molodechno, RB: Pobeda; 2012. 1217 s. (In Russ.)
Pharmacopoeia of the Eurasian Economic Union. Moskva, RF: Evraziiskaia ekonom komis; 2020. T. 1, ch. 1. 584 s. (In Russ.)
On approval of the Guidelines for the validation of analytical methods for testing medicinal products : reshenie Kollegii Evraz ekon komis ot 17 iiulia 2018 g № 113. URL: https://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01421237/clcd_20072018_113 (data obrashcheniia 2023 Noiab 29). (In Russ.)
Manufacturing of medicinal products. Validation of test methods : TKP 432-2012 (02041). Vved 2013 Mart 1. Minsk, RB: Departament farmatsevt prom-sti M-va zdravookhraneniia Resp Belarus'; 2012. 18 s. (In Russ.)
Manufacturing of medicinal products. Application of statistical methods in validation : TKP 438-2012 (02041). Vved 2013 Mart 1. Minsk, RB: Departament farmatsevt prom-sti M-va zdravookhraneniia Resp Belarus'; 2012. 32 s. (In Russ.)
Sushinskaia OA, Fes'kova EV, Goliak NS. Quantitative determination of ethanol in a combined spray by gas chromatography. V: Ministerstvo zdravookhraneniia Respubliki Belarus', Belorusskii gosudarstvennyi meditsinskii universitet. BGMU v avangarde meditsinskoi nauki i praktiki : retsenzir ezhegod sb nauch tr : v 2 t. Rubnikovich SP, Filoniuk VA, redaktory. Minsk, RB: BGMU; 2024. Vyp. 14. t. 2. s. 155–61. (In Russ.)