Вестник фармации 2026 № 2 (112)

МАРКЕТИНГОВЫЙ АНАЛИЗ И ОЦЕНКА СПРОСА НА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

УДК 615.1:339.13]:615.225.2
DOI: https://doi.org/10.52540/2074-9457.2026.2.92
Скачать статью

А. Т. Полотов¹, Н. Д. Суюнов²

МАРКЕТИНГОВЫЙ АНАЛИЗ И ОЦЕНКА СПРОСА НА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

¹Ошский Государственный Университет, г. Ош, Кыргызская Республика

²Ташкентский фармацевтический институт, г. Ташкент, Республика Узбекистан

Статья посвящена маркетинговому анализу лекарственных препаратов, используемых при лечении артериальной гипертензии. Обосновано, что одними из наиболее распространенных классов антигипертензивных лекарственных препаратов являются β-адреноблокаторы. Приведены результаты отдельных маркетинговых исследований ассортимента диуретических лекарственных препаратов в аптечных организациях в рамках города. Раскрыта роль комбинированных лекарственных препаратов в лечении артериальной гипертензии, в состав которых входят α- и β-адреноблокаторы, антагонисты кальция, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, диуретики, блокаторы рецепторов ангиотензина.

На основе результатов маркетингового анализа лекарственных препаратов группы бета-адреноблокаторов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний дана оценка состояния фармацевтического рынка.

Проанализированы исследования, доказывающие фармаэкономические преимущества назначения торасемида в отличие от фуросемида. Осуществлен фармаэкономический анализ использования азилсартана медоксомила в лечении мягкой и умеренной эссенциальной гипертензии. Рассмотрены проблемы реальной клинической практики лечения артериальной гипертензии. Изложены данные, подтверждающие эффективность применения статинов в комбинации ингибиторов и блокаторов кальциевых каналов при артериальной гипертензии.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, ингибитор, анализ, лекарственный препарат, диуретики, маркетинговый анализ, β-адреноблокаторы, рецептор, пациент, гипертония, бета-блокатор, лечение.

SUMMARY

А. Т. Polotov, N. D. Suyunov

MARKETING ANALYSIS AND ASSESSMENT OF DEMAND FOR MEDICINES USED IN THE TREATMENT OF ARTERIAL HYPERTENSION

The article is devoted to the marketing analysis of medicines used in the treatment of arterial hypertension. It is substantiated that one of the most popular classes of antihypertensive drugs are β-adrenoblockers. The results of individual marketing research of diuretic drugs assortment at pharmacy organizations within the city are presented. The role of combined medicines in the treatment of arterial hypertension, in the composition of which there are α- and β-adrenoblockers, calcium antagonists, angiotensin-converting enzyme inhibitors, diuretics, angiotensin receptor blockers is disclosed.

Based on the results of marketing analysis of medicines of beta-adrenoblockers group in the treatment of cardiovascular diseases assessment of the pharmaceutical market state is given.

The studies proving pharmacoeconomical advantages of prescribing torasemide in contrast with furosemide are analyzed. A pharmacoeconomical analysis of using azilsartan medoxomil in the treatment of mild and moderate essential hypertension was carried out. The problems of real clinical practice of arterial hypertension treatment are considered. The data confirming the effectiveness of using statins in combination with inhibitors and calcium channel blockers in arterial hypertension are presented.

Keywords: arterial hypertension, inhibitor, analysis, medicine, diuretics, marketing analysis, β-adrenoblockers, receptor, patient, hypertension, beta-blocker, medicine, treatment.

ЛИТЕРАТУРА

1. Конышко, Н. А. Анализ применения некоторых антигипертензивных средств в клинической практике / Н. А. Конышко, Т. Е. Морозова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2015. – Т. 14, № 3. – С. 70–74. – DOI: 10.15829/1728-8800-2015-3-70-74.

2. Сердечно-сосудистые препараты в системе оказания фармацевтической помощи населению Казахстана / А. Р. Шопабаева, С. В. Хименко, Г. К. Мусабек, М. К. Кайнарбаева // Вестник Казахского национального медицинского университета. – 2013. – № 4. – С. 359–361.

3. Boboia, A. Marketing research on the angiotensin-converting enzyme inhibitors antihypertensive medicines / A. Boboia, M. R. Grigorescu, A. Turcu-Ştiolică // Clujul medical. – 2017. – Vol. 90, N 1. – P. 86–92. – DOI: 10.15386/cjmed-665.

4. Отдельные маркетинговые исследования ассортимента диуретических лекарственных средств в аптечных организациях г. Пятигорска / Е. В. Клейчук, С. А. Михайлова, Л. А. Золотухина [и др.] // Фармация и фармакология. – 2014. – Т. 2, № 6. – С. 117–121. – DOI: 10.19163/2307-9266-2014-2-6(7)-117-121.

5. Farmácia Popular Program: Pharmaceutical market analysis of antihypertensive acting on the renin-angiotensin system medicines / R. M. D. Silva, G. C. Chaves, L. A. Chaves [et al.] // Ciência & saúde coletiva. – 2017. – Vol. 22, N 8. – P. 2501–2512. – DOI: 10.1590/1413-81232017228.01442017.

6. Веселова, Е. Е. Маркетинговое исследование ассортимента лекарственных препаратов для лечения артериальной гипертензии / Е. Е. Веселова, О. В. Желткевич // Вестник Московского государственного областного гуманитарного института. Серия: Медико-биологические науки. – 2014. – № 2. – С. 10–12.

7. Factors Influencing Compliance and Health Seeking Behaviour for Hypertension in Mukono and Buikwe in Uganda: A Qualitative Study / G. Musinguzi, S. Anthierens, F. Nuwaha [et al.] // International journal of hypertension. – 2018. – Vol. 2018. – Art. 8307591. – P. 1–13. – DOI: 10.1155/2018/8307591.

8. Маминева, Т. И. Оценка потенциальной и фактической емкости рынка лекарственного препарата на примере тройной фиксированной комбинации для лечения артериальной гипертензии / Т. И. Маминева, Е. П. Третьякова // StudNet. – 2020. – Т. 3, № 9. – С. 1346–1358.

9. Саханда, И. В. Маркетинговые исследования поведения потребителей и факторов выбора гипотензивных лекарственных средств по покупным характеристикам, социально-демографическим особенностям и информированности / И. В. Саханда, К. Л. Косяченко, Т. С. Негода // Управление, экономика и обеспечение качества в фармации. – 2018. – № 3. – С. 64–69. – DOI: 10.24959/uekj.18.22.

10. Окен, М. К. Маркетинговый анализ лекарственных препаратов группы бета-адреноблокаторов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний / М. К. Окен, К. С. Жакипбеков, Г. А. Дюсембинова // Фармация Казахстана. – 2020. – № 5. – С. 7–10.

11. Мельникова, О. А. Маркетинговый анализ ассортимента комбинированных лекарственных препаратов антагонистов рецепторов ангиотензина II / О. А. Мельникова, О. В. Киршина // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. – 2017. – №. – С. 158–164.

12. Громова, И. П. Маркетинговый анализ бета-адреноблокаторов, применяемых при лечении артериальной гипертензии / И. П. Громова, О. С. Королевская // Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения : материалы V Междунар. науч.-практ. конф. молодых ученых и студентов, посвящ. 75-летию Победы в Великой Отечественной войне, 90-летию УГМУ и 100-летию медицинского образования на Урале / ред. Н. А. Цап. – Екатеринбург : Уральский государственный медицинский университет. – 2020. – Т. 3. – С. 473–477.

13. Радченко, А. Д. Тиазидные или тиазидоподобные диуретики в лечении артериальной гипертензии? / А. Д. Радченко // Артериальная гипертензия. – 2017. – № 6. – С. 31–49. – DOI: 10.22141/2224-1485.6.56.2017.120323.

14. Verkhovod, V. Analysis of the range of drugs for the treatment of arterial hypertension presented on the pharmaceutical market of Ukraine / V. Verkhovod, I. Kryklyva, L. Karpenko // Ukraine Annals of Mechnikov Institute. – 2022. – N 1. – P. 33–41. – DOI: 10.5281/zenodo.6350367.

15. Морозова, Т. Е. Выбор диуретических лекарственных средств для лечения артериальной гипертензии в амбулаторно-поликлинической практике / Т. Е. Морозова, И. Ю. Юдина // Справочник поликлинического врача. – 2017. – № 3. – C. 38–42.

16. Гендлин, Г. Е. Новые петлевые диуретики в лечении артериальной гипертензии / Г. Е. Гендлин, А. В. Мелехов, Е. Е. Рязанцева // Сердце: журнал для практикующих врачей. – 2013. – Т. 12, № 2. – С. 119–122.

17. Жукова, Д. Я. Вопросы эффективности и безопасности антигипертензивных лекарственных средств / Д. Я. Жукова, Г. Н. Ковальская // Сибирский медицинский журнал. – 2012. – Т. 114, № 7. – С. 134–137.

18. Трухан, Д. И. Лечение артериальной гипертензии: проблемы реальной клинической практики / Д. И. Трухан, Ю. М. Поздняков // Справочник поликлинического врача. – 2016. – № 3. – С. 4 –8.

19. Трухан, Д. И. Рациональная фармакотерапия и лекарственная безопасность в кардиологии / Д. И. Трухан, Л. В. Тарасова // Справочник поликлинического врача. – 2013. – № 5. – С. 21–26.

20. Дьяков, И. Н. Лечение пациентов с артериальной гипертензией высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска. Фармакоэкономическая эффективность тройной комбинации ингибитора ангиотензин- превращающего фермента, блокатора кальциевых каналов и статина / И. Н. Дьяков // Медицинский cовет. – 2016. – № 13. – С. 6–12. – DOI: 10.21518/2079-701X-2016-13-6-12.

21. Морозова, Т. Е. Комбинированная фармакотерапия артериальной гипертонии. Обзор фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов / Т. Е. Морозова, Т. Б. Андрущишина, И. Ю. Юдина // Системные гипертензии. – 2016. – Т. 13, № 3. – С. 58–63.

22. Сравнительная характеристика структуры назначения и реализации лекарственных средств у больных с сочетанной кардиальной патологией / Ю. В. Лунева, Е. И. Безуглова, Н. Г. Филиппенко, С. В. Поветкин // Человек и его здоровье. – 2013. – № 4. – С. 92–95.

23. Немченко, А. С. Маркетингові дослідження фармацевтичного ринку лікарських засобів для лікування серцево-судинних захворювань / А. C. Немченко, Ю. Є. Куриленко // Фармацевтичний часопис. – 2018. – № 2. – С. 77–81. – DOI: 10.11603/2312-0967.2018.2.9086.

24. The impact of international nonproprietary names integration on prescribing reimbursement medicines for arterial hypertension and analysis of medication errors in Latvia / A. Gavrilova, M. Zolovs, G. Latkovskis, I. Urtane // International journal of environmental research and public health. – 2022. – Vol. 19, N 16. – Art. 10156. – DOI: 10.3390/ijerph191610156.

25. Ибрагимова, Г. Я. Оценка спроса на лекарственные препараты с фиксированными комбинациями для лечения артериальной гипертензии / Г. Я. Ибрагимова, А. А. Федотова, К. Р. Багаутдинова // Д?????? ?????невник науки. – 2020. – № 1. – С. 1–9. – URL: https://dnevniknauki.ru/images/publications/2020/1/medicine/Ibragimova_Fedotova_Bagautdinova.pdf (дата обращения: 15.01.2025).

26. A study on drug prescribing pattern in hypertensive patients in a tertiary care teaching hospital at Dehradun, Uttarakhand / M. Beg, S. Dutta, A. Varma [et al.] // International journal of medical science and public health. – 2014. – Vol. 3, N 8. – P. 922–926. – DOI: 10.5455/ijmsph.2014.170420146.

27. Соболева, М. С. Анализ влияния стоимости месячного курса терапии на приобретение антигипертензивных препаратов в субъектах Дальневосточного федерального округа / М. С. Соболева, Е. Е. Лоскутова // Артериальная гипертензия. – 2020. – Т. 26, № 5. – С. 590–597. – DOI: 10.18705/1607-419X-2020-26-5-590-597.

28. Soboleva, M. S. Analysis of Intragroup Preferences of Patients of Far Eastern Federal District in Purchase of Antihypertensive Preparations / M. S. Soboleva, E. E. Loskutova, I. V. Voronirovich // Archives of Pharmacy Practice. – 2020. – Vol. 11, N 1. – P. 129–135.

29. Конышко, Н. А. Применение антигипертензивных средств у женщин репродуктивного возраста / Н. А. Конышко, Т. Е. Морозова // Вестник фармации. – 2017. – № 2. – С. 88–93.

30. A Japan nationwide web-based survey of patient preference for renal denervation for hypertension treatment / K. Kario, H. Kagitani, S. Hayashi [et al.] // Hypertension Research. – 2022. – Vol. 45, N 2. – P. 232–240. – DOI: 10.1038/s41440-021-00760-9.

31. Azizi, M. Emerging Drug Classes and Their Potential Use in Hypertension / M. Azizi, P. Rossignol, J. S. Hulot // Hypertension. – 2019. – Vol. 74, N 5. – P. 1075–1083. – DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.12676.

32. Оптимизация лекарственной терапии артериальной гипертензии в рамках научно-исследовательской образовательной оздоровительной программы Перспектива / Д. И. Трухан, Т. В. Павлова, Л. В. Тарасова [и др.] // Справочник поликлинического врача. – 2014. – № 1. – С. 16–20.

33. Perception of hypertension management by patients and doctors in Asia: potential to improve blood pressure control / A. R. Rahman, J. G. Wang, G. M. Kwong [et al.] // Asia Pacific family medicine. – 2015. – Vol. 14, N 1. – P. 1–11. – DOI: 10.1186/s12930-015-0018-3.

34. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента: выбор препарата в клинической практике с учетом эффективности и безопасности применения / О. А. Мубаракшина, С. С. Любавская, М. Н. Сомова, Г. А. Батищева // Consilium Medicum. – 2019. – Т. 21, № 10. – С. 16–19. – DOI: 10.26442/20751753.2019.10.190455.

35. Effect of Home Blood Pressure Telemonitoring and Pharmacist Management on Blood Pressure Control: a Cluster Randomized Clinical Trial / K. L. Margolis, S. E. Asche, A. R. Bergdall [et al.] // JAMA. – 2013. – Vol. 310, N 1. – P. 46–56. – DOI: 10.1001/jama.2013.6549.

36. Datta, S. Utilization Study of Antihypertensives in a South Indian Tertiary Care Teaching Hospital and Adherence to Standard Treatment Guidelines / S. Datta // Journal of basic and clinical pharmacy. – 2016. – Vol. 8, N 1. – P. 33–37. – DOI: 10.4103/0976-0105.195100.

37. New Approaches in Hypertension Management: a Review of Current and Developing Technologies and Their Potential Impact on Hypertension Care / J. Kitt, R. Fox, K. L. Tucker, R. J. McManus // Current hypertension reports. – 2019.– Vol. 21, N 6. – Art. 44. – DOI: 10.1007/s11906-019-0949-4.

38. Landazuri, P. Medicinal Plants Used in the Management Hypertension / P. Landazuri, N. L. Chamorro, B. R. Cortes // Journal of analytical & pharmaceutical research. – 2017. – Vol. 5, N 2. – P. 1–3. – DOI: 10.15406/japlr.2017.05.00134.

39. Oparil, S. New Approaches in the Treatment of Hypertension / S. Oparil, R. E. Schmieder // Circulation research. – 2015. – Vol. 116, N 6. – P. 1074–1095. – DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.116.303603.

REFERENCES

1. Konyshko NA, Morozova TE. Analysis of the use of some antihypertensive drugs in clinical practice. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2015;14(3):70–4. doi: 10.15829/1728-8800-2015-3-70-74. (In Russ.)

2. Shopabaeva AR, Khimenko SV, Musabek GK, Kainarbaeva MK. Cardiovascular drugs in the system of pharmaceutical care for the population of Kazakhstan. Vestnik Kazakhskogo natsional'nogo meditsinskogo universiteta. 2013;(4):359–61. (In Russ.)

3. Boboia A, Grigorescu MR, Turcu-Ştio-lică A. Marketing research on the angiotensin-converting enzyme inhibitors antihypertensive medicines. Clujul Med. 2017;90(1):86–92. doi: 10.15386/cjmed-665

4. Kleichuk EV, Mikhailova SA, Zolotukhina LA, Andreeva NA, Popova EA, Ivchenko OG. Separate marketing research of the range of diuretic drugs in pharmacies of Pyatigorsk. Farmatsiia i farmakologiia. 2014;2(6):117–21. doi: 10.19163/2307-9266-2014-2-6(7)-117-121. (In Russ.)

5. Silva RMD, Chaves GC, Chaves LA, Campos MR, Luiza VL, Bertoldi AD, et al. Farmácia Popular Program: Pharmaceutical market analysis of antihypertensive acting on the renin-angiotensin system medicines. Ciência & saúde coletiva. 2017;22(8):2501–12. doi: 10.1590/1413-81232017228.01442017

6. Veselova EE, Zheltkevich OV. Marketing research of a range of drugs for the treatment of arterial hypertension. Vestnik Moskovskogo gosudarstvennogo oblastnogo gumanitarnogo instituta. Seriia: Mediko-biologicheskie nauki. 2014;(2):10–2. (In Russ.)

7. Musinguzi G, Anthierens S, Nuwaha F, Van Geertruyden JP, Wanyenze RK, Bastiaens H. Factors Influencing Compliance and Health Seeking Behaviour for Hypertension in Mukono and Buikwe in Uganda: A Qualitative Study. Int J Hypertens. 2018;2018(Art 8307591):1–13. doi: 10.1155/2018/8307591

8. Mamineva TI, Tret'iakova EP. Assessment of the potential and actual market capacity of a drug using the example of a triple fixed-dose combination for the treatment of arterial hypertension. StudNet. 2020;3(9):1346–58. (In Russ.)

9. Sakhanda IV, Kosiachenko KL, Negoda TS. Marketing research of consumer behavior and factors in the choice of antihypertensive drugs based on purchasing characteristics, socio-demographic characteristics and awareness. Upravlenie, ekonomika i obespechenie kachestva v farmatsii. 2018;(3):64–9. doi: 10.24959/uekj.18.22. (In Russ.)

10. Oken MK, Zhakipbekov KS, Diusembinova GA. Marketing analysis of beta-blocker drugs in the treatment of cardiovascular diseases. Farmatsiia Kazakhstana. 2020;(5):7–10. (In Russ.)

11. Mel'nikova OA, Kirshina OV. Marketing analysis of the range of combination drugs of angiotensin II receptor antagonists. Nauchnye vedomosti Belgorodskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriia: Meditsina. Farmatsiia. 2017;(5):158–64. (In Russ.)

12. Gromova IP, Korolevskaia OS. Marketing analysis of beta-blockers used in the treatment of arterial hypertension. V: Tsap NA, redactor. Aktual'nye voprosy sovremennoi meditsinskoi nauki i zdravookhraneniia: materialy V Mezhdunar nauch-prakt konf molodykh uchenykh i studentov, posviashch. 75-letiiu Pobedy v Velikoi Otechestvennoi voine, 90-letiiu UGMU i 100-letiiu meditsinskogo obrazovaniia na Urale. Ekaterinburg, RF: Ural'skii gosudarstvennyi meditsinskii universitet; 2020. T. 3. s. 473–7. (In Russ.)

13. Radchenko AD. Thiazide or thiazide-like diuretics in the treatment of arterial hypertension? Arterial'naia gipertenziia. 2017;(6):31–49. doi: 10.22141/2224-1485.6.56.2017.120323. (In Russ.)

14. Verkhovod V, Kryklyva I, Karpenko L. Analysis of the range of drugs for the treatment of arterial hypertension presented on the pharmaceutical market of Ukraine. Ukraine Annals of Mechnikov Institute. 2022;(1):33–41. doi: 10.5281/zenodo.6350367

15. Morozova TE, Iudina IIu. The choice of diuretic drugs for the treatment of arterial hypertension in outpatient practice. Spravochnik poliklinicheskogo vracha. 2017;(3):38–42. (In Russ.)

16. Gendlin GE, Melekhov AV, Riazantseva EE. New loop diuretics in the treatment of arterial hypertension. Serdtse: zhurnal dlia praktikuiushchikh vrachei. 2013;12(2):119–22. (In Russ.)

17. Zhukova DIa, Koval'skaia GN. Efficacy and safety of antihypertensive drugs. Sibirskii meditsinskii zhurnal. 2012;114(7):134–7.
(In Russ.)

18. Trukhan DI, Pozdniakov IuM. Treatment of arterial hypertension: problems of real clinical practice. Spravochnik poliklinicheskogo vracha. 2016;(3):4 –8. (In Russ.)

19. Trukhan DI, Tarasova LV. Rational pharmacotherapy and drug safety in cardiology. Spravochnik poliklinicheskogo vracha. 2013;(5):21–6. (In Russ.)

20. D'iakov IN. Treatment of patients with high and very high cardiovascular risk arterial hypertension. Pharmacoeconomic efficacy of a triple combination of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, a calcium channel blocker, and a statin. Meditsinskii covet. 2016;(13):6–12. doi: 10.21518/2079-701X-2016-13-6-12. (In Russ.)

21. Morozova TE, Andrushchishina TB, Iudina IIu. Combination Pharmacotherapy for Arterial Hypertension: A Review of Fixed-Dose Combinations of Antihypertensive Drugs. Sistemnye gipertenzii. 2016;13(3):58–63. (In Russ.)

22. Luneva IuV, Bezuglova EI, Filippenko NG, Povetkin SV. Comparative characteristics of the structure of prescription and sales of drugs in patients with combined cardiac pathology. Chelovek i ego zdorov'e. 2013;(4):92–5. (In Russ.)

23. Nemchenko AS, Kurilenko IuЄ. Marketing research of the pharmaceutical market for drugs for the treatment of cardiovascular diseases. Farmatsevtichnii chasopis. 2018;(2):77–81. doi: 10.11603/2312-0967.2018.2.9086. (Ukrainian)

24. Gavrilova A, Zolovs M, Latkovskis G, Urtane I. The impact of international nonproprietary names integration on prescribing reimbursement medicines for arterial hypertension and analysis of medication errors in Latvia. Int J Environ Res Public Health. 2022;19(16 Art 10156). doi: 10.3390/ijerph191610156

25. Ibragimova GIa, Fedotova AA, Bagautdinova KR. Demand assessment for fixed-dose combination drugs for the treatment of arterial hypertension. Dnevnik nauki. 2020;(1):1–9. URL: https://dnevniknauki.ru/images/publications/2020/1/medicine/Ibragimova_Fedotova_Bagautdinova.pdf (data obrashcheniia: 15.01.2025). (In Russ.)

26. Beg M, Dutta S, Varma A, Kant R, Bawa S, Anjoom M, et al. A study on drug prescribing pattern in hypertensive patients in a tertiary care teaching hospital at Dehradun, Uttarakhand. Int J Med Sci Public Health. 2014;3(8):922–6. doi: 10.5455/ijmsph.2014.170420146

27. Soboleva MS, Loskutova EE. Analysis of the impact of the cost of a monthly course of therapy on the purchase of antihypertensive drugs in the constituent entities of the Far Eastern Federal District. Arterial'naia gipertenziia. 2020;26(5):590–7. doi: 10.18705/1607-419X-2020-26-5-590-597. (In Russ.)

28. Soboleva MS, Loskutova EE, Voronirovich IV. Analysis of Intragroup Preferences of Patients of Far Eastern Federal District in Purchase of Antihypertensive Preparations. Archives of Pharmacy Practice. 2020;11(1):129–35

29. Konyshko NA, Morozova TE. Use of antihypertensive drugs in women of reproductive age. Vestnik farmatsii. 2017;(2):88–93. (In Russ.)

30. Kario K, Kagitani H, Hayashi S, Hanamura S, Ozawa K, Kanegae H. A Japan nationwide web-based survey of patient preference for renal denervation for hypertension treatment. Hypertens Res. 2022;45(2):232–40. doi: 10.1038/s41440-021-00760-9

31. Azizi M, Rossignol P, Hulot JS. Emerging Drug Classes and Their Potential Use in Hypertension. Hypertension. 2019;74(5):1075–83. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.12676

32. Trukhan DI, Pavlova TV, Tarasova LV, Efremushkina AA, Viktorova IA, Bogatyrev VG. Optimization of drug therapy for arterial hypertension within the framework of the research and educational health program Perspective. Spravochnik poliklinicheskogo vracha. 2014;(1):16–20. (In Russ.)

33. Rahman AR, Wang JG, Kwong GM, Morales DD, Sritara P, Sukmawan R. Perception of hypertension management by patients and doctors in Asia: potential to improve blood pressure control. Asia Pac Fam Med. 2015;14(1):1–11. doi: 10.1186/s12930-015-0018-3

34. Mubarakshina OA, Liubavskaia SS, Somova MN, Batishcheva GA. Angiotensin-converting enzyme inhibitors: drug selection in clinical practice taking into account efficacy and safety of use. Consilium Medicum. 2019;21(10):16–9. doi: 10.26442/20751753.2019.10.190455. (In Russ.)

35. Margolis KL, Asche SE, Bergdall AR, Dehmer SP, Groen SE, Kadrmas HM, et al. Effect of Home Blood Pressure Telemonitoring and Pharmacist Management on Blood Pressure Control: a Cluster Randomized Clinical Trial. JAMA. 2013;310(1):46–56. doi: 10.1001/jama.2013.6549

36. Datta S. Utilization Study of Antihypertensives in a South Indian Tertiary Care Teaching Hospital and Adherence to Standard Treatment Guidelines. J Basic Clin Pharm. 2016;8(1):33–7. doi: 10.4103/0976-0105.195100

37. Kitt J, Fox R, Tucker KL, McManus RJ. New Approaches in Hypertension Management: a Review of Current and Developing Technologies and Their Potential Impact on Hypertension Care. Curr Hypertens Rep. 2019;21(6 Art 44). doi: 10.1007/s11906-019-0949-4

38. Landazuri P, Chamorro NL, Cortes BR. Medicinal Plants Used in the Management Hypertension. J Anal Pharm Res. 2017;5(2):1–3. doi: 10.15406/japlr.2017.05.00134

39. Oparil S, Schmieder RE. New Approaches in the Treatment of Hypertension. Circ Res. 2015;116(6):1074–95. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.303603

Адрес для корреспонденции:

100015, Республика Узбекистан,

г. Ташкент, ул. Айбека, 45,

Ташкентский фармацевтический институт,

кафедра организации фармацевтического дела,

тел.: + 998 97 422-77-59,

e-mail: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в браузере должен быть включен Javascript.,

ORCID: 0000-0002-2712-958X

Суюнов Н. Д.

Кыргызская Республика,

г. Ош, Водозаборная улица, 215,

Ошский Государственный Университет,

кафедра организации фармацевтического дела

и фармакогнозии медицинского факультета,

тел: +996 55 260 17 07,

e-mail:alaybekpolotov@gmail. com,

ORCID: 0009-0003-2089-6641,

Полотов А. Т.

Поступила 20.01.2025 г.

ГРАНДОПАМ И ГРАНДАКСИН®: ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ПРИ ОДНОКРАТНОМ ПРИЕМЕ НАТОЩАК

УДК 615.015.15:615.214.22
DOI: https://doi.org/10.52540/2074-9457.2026.2.84
Скачать статью

Л. И. Покачайло

ГРАНДОПАМ И ГРАНДАКСИН^®: ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ПРИ ОДНОКРАТНОМ ПРИЕМЕ НАТОЩАК

Производственное республиканское унитарное предприятие «Минскинтеркапс», г. Минск, Республика Беларусь

Статья посвящена экспериментальному доказательству биологической эквивалентности двух лекарственных препаратов, содержащих тофизопам – Грандопам, капсулы, 50 мг производства УП «Минскинтеркапс», Республика Беларусь и препарата Грандаксин^®, таблетки, 50 мг производства ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия, у здоровых добровольцев натощак. В результате проведенного исследования установлена биологическая эквивалентность лекарственных препаратов – Грандопам и Грандаксин^®. Для тофизопама выполняются критерии сопоставимости показателей максимальной концентрации в сыворотке крови после приема препарата и площади под фармакокинетической кривой. 90% доверительные интервалы для ожидаемых средних значений основных фармакокинетических параметров AUC и C_max, полностью входят в диапазон биоэквивалентности. Профиль безопасности обоих препаратов оценивается как сопоставимый и удовлетворительный.

Ключевые слова: тофизопам, грандопам, грандаксин, биоэквивалентность.

SUMMARY

L. I. Pokachailo

GRANDOPAM AND GRANDAXIN^®: BIOEQUIVALENCE STUDY WITH A SINGLE INTAKE ON AN EMPTY STOMACH

The article is devoted to the experimental proof of the biological equivalence of two drugs containing tophizopam – Grandopam, capsules, 50 mg produced by UE "Minskinterkaps", the Republic of Belarus and the drug Grandaxin^®, tablets, 50 mg produced by CJSC "Pharmaceutical Plant EGIS", Hungary, on healthy volunteers on an empty stomach. As a result of the study, the biological equivalence of drugs – Grandopam and Grandaxin^® – was established. For Tophizopam the criteria for comparability of the maximum concentration in the blood serum after taking the drug and the area under the pharmacokinetic curve are met. 90% confidence intervals for the expected mean values of the main pharmacokinetic parameters AUC and C_max are fully within the bioequivalence range. The safety profile of both drugs is assessed as comparable and satisfactory.

Keywords: Tophizopam, Grandopam, Grandaxin, bioequivalence.

ЛИТЕРАТУРА

1. Об утверждении Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза : решение Совета Евраз. экон. комис. от 3 нояб. 2016 г. № 85. – URL: https://docs.eaeunion.org/upload/iblock/e38/imw0cudh94d4snl49dcfj1649pnmdhc1/cncd_21112016_85_doc.pdf (дата обращения: 15.05.2026).

2. Prevalence, severity, and comorbidity of 12-month DSM-IV disorders in the National Comorbidity Survey Replication / R. C. Kessler, W. T. Chiu, O. Demler [et al.] // Archives of general psychiatry. – 2005. – Vol. 62, N 6. – Р. 617–627. – DOI: 10.1001/archpsyc.62.6.617.

3. The global prevalence of common mental disorders: a systematic review and meta-analysis 1980-2013 / Z. Steel, C. Marnane, C. Iranpour [et al.] // International journal of epidemiology. – 2014. – Vol. 43, N 2. – Р. 476–493. – DOI: 10.1093/ije/dyu038.

4. Агамамедова, И. Н. Тофизопам: терапия тревоги у пациентов неврологического профиля / И. Н. Агамамедова, Т. Е. Никитина // Медицинский Совет. – 2016. – № 11. – Р. 48 – 50. – DOI: 10.21518/2079-701X-2016-11-48-50.

5. Акарачкова, Е. С. Применение психотропных препаратов врачом общей практики: за и против / Е. С. Акарачкова, О. В. Котова // Поликлиника. – 2016. – № 1 (Спецвыпуск). – С. 15–20.

6. Терапия неосложненного синдрома отмены алкоголя с позиций доказательной медицины: фокус на бензодиазепины / Д. В. Иващенко, Е. А. Брюн, Л. М. Савченко, Д. А. Сычев // Наркология. – 2016. – Т. 15, № 12. – С. 83–91.

7. Об утверждении Правил надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза : решение Совета Евраз. экон. комис. от 3 нояб. 2016 г. № 79. – URL: https://docs.eaeunion.org/upload/iblock/e21/m3u4481wsjaquchmxckqythcojef9d3f/cncd_21112016_79_doc.pdf. (дата обращения: 15.05.2026).

REFERENCES

1. On approval of the Rules for conducting bioequivalence studies of medicinal products within the Eurasian Economic Union: reshenie Soveta Evraz ekon komis ot 3 noiab 2016 g № 85. URL: https://docs.eaeunion.org/upload/iblock/e38/imw0cudh94d4snl49dcfj1649pnmdhc1/cncd_21112016_85_doc.pdf (data obrashcheniia: 15.05.2026). (In Russ.)

2. Kessler RC, Chiu WT, Demler O, Merikangas KR, Walters EE. Prevalence, severity, and comorbidity of 12-month DSM-IV disorders in the National Comorbidity Survey Replication. Arch Gen Psychiatry. 2005;62(6):617–27. doi: 10.1001/archpsyc.62.6.617

3. Steel Z, Marnane C, Iranpour C, Chey T, Jackson JW, Patel V, et al. The global prevalence of common mental disorders: a systematic review and meta-analysis 1980-2013. Int J Epidemiol. 2014;43(2):476–93. doi: 10.1093/ije/dyu038

4. Agamamedova IN, Nikitina TE. Tofisopam: treatment of anxiety in neurological patients. Meditsinskii Sovet. 2016;(11):48 – 50. doi: 10.21518/2079-701X-2016-11-48-50. (In Russ.)

5. Akarachkova ES, Kotova OV. The use of psychotropic drugs by general practitioners: pros and cons. Poliklinika. 2016;(1 Spetsvypusk):15–20. (In Russ.)

6. Ivashchenko DV, Briun EA, Savchenko LM, Sychev DA. Evidence-Based Treatment of Uncomplicated Alcohol Withdrawal Syndrome: Focus on Benzodiazepines. Narkologiia. 2016;15(12):83–91. (In Russ.)

7. On approval of the Rules of Good Clinical Practice of the Eurasian Economic Union: reshenie Soveta Evraz ekon komis ot 3 noiab 2016 g № 79. URL: https://docs.eaeunion.org/upload/iblock/e21/m3u4481wsjaquchmxckqythcojef9d3f/cncd_21112016_79_doc.pdf. (data obrashcheniia: 15.05.2026). (In Russ.)

Адрес для корреспонденции:

220075, Республика Беларусь,

г. Минск, ул. Инженерная, 26,

УП «Минскинтеркапс»,

тел/факс: +375 (17) 230-16-82

e-mail: pokachailo@mic.by,

Покачайло Л. И.

Поступила 08.06.2026 г.

СИНТЕЗ ХЕЛАТИРОВАННЫХ СОЛЕЙ МЕТАЛЛОВ СЕМЕЙСТВА ЛАНТАНОИДОВ И АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И ИХ АНТИМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ

УДК 547.556.3+547.826.1+681.7.064.844
DOI: https://doi.org/10.52540/2074-9457.2026.2.74
Скачать статью

Е. А. Дикусар¹, Л. Н. Филиппович^1,3, Т. П. Ахламенок¹, Н. В. Богданова²,

Е. Н. Маргун¹, Н. А. Жуковская¹, С. Г. Стёпин⁴, А. Л. Пушкарчук¹,

Д. В. Ермак⁵, С. А. Кутень⁵

СИНТЕЗ ХЕЛАТИРОВАННЫХ СОЛЕЙ МЕТАЛЛОВ СЕМЕЙСТВА ЛАНТАНОИДОВ И АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И ИХ АНТИМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ

¹Институт физико-органической химии НАН Беларуси, г. Минск, Республика Беларусь

²Международный государственный экологический институт им. А. Д. Сахарова Белорусского государственного университета, г. Минск, Республика Беларусь

³Институт химии новых материалов НАН Беларуси, г. Минск, Республика Беларусь

⁴Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, г. Витебск, Республика Беларусь

⁵Институт ядерных проблем БГУ, г. Минск, Республика Беларусь

В статье представлены результаты синтеза хелатированных лантановых, цериевых, празеодимовых, неодимовых, самариевых, тербиевых, диспрозиовых, гольмиевых, эрбиевых и лютециевых солей хинальдиновой (2-хинолинкарбоновой), 2-фенилхинолин-4-карбоновой, 4-(гексагидробензо[a]акридин-12-ил)бензойных и эпоксиизоиндол-7-карбоновых кислот. Состав и строение полученных соединений установлены на основании данных элементного анализа, ИК-спектроскопии и гравиметрии. Синтезированные соединения представляют собой устойчивые, негигроскопичные тугоплавкие вещества, плохо растворимые в воде и спиртах, при нагревании растворимые в диметилсульфоксиде. Ряд исследованных солей лантана, ниобия, европия и лютеция проявили высокую антимикробную активность против штаммов Staphylococcus aureus и Escheriсhia coli. Проведено квантово-химическое моделирование пространственной и электронной структуры хелатированных солей металлов семейства лантаноидов азотсодержащих гетероциклических карбоновых кислот методом HF-3c с использованием программного пакета ORCA 6.01. Методом анализа расчетных дескрипторов исследованных молекул, а именно: разности энергий граничных орбиталей, дипольных моментов, а также отношения этих величин (I = ∆F / D), разработан удобный способ предварительной оценки наиболее и наименее активных соединений, что позволяет оптимизировать процесс поиска новых биологически активных веществ.

Ключевые слова: хинальдиновая кислота, 2-фенилхинолин-4-карбоновая кислота, 4-(гексагидробензо[a]акридин-12-ил)бензойные кислоты, эпоксиизоиндол-7-карбоновые кислоты, соли лантана, церия, празеодима, неодима, самария, тербия, диспрозия, гольмия, эрбия, лютеция, инфракрасные спектры, антимикробная активность, диффузия в агар, квантово-химическое моделирование.

SUMMARY

E. A. Dikusar, L. N. Filippovich, T. P. Akhlamionok, N. V. Bogdanova, E. N. Margun, N. A. Zhukovskaya, S.G. Stepin, A. L. Pushkarchuk, D. V. Ermak, S. A. Kuten

SYNTHESIS OF CHELATED SALTS OF LANTHANIDE FAMILY METALS AND NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC CARBOXYLIC ACIDS AND THEIR ANTIMICROBIAL ACTIVITY

The article presents the results of chelated lanthanide, cerium, praseodymium, neody-mium, samarium, terbium, dysprosium, holmium, erbium, and lutetium salts synthesis of quinaldine (2-quinolinecarboxylic), 2-phenylquinoline-4-carboxylic, 4-(hexahydrobenzo[a]acridin-12-yl)benzoic, and epoxyisoindole-7-carboxylic acids. The composition and structure of the obtained compounds were established based on data from elemental analysis, IR spectroscopy and gravimetry. The synthesized compounds are stable, non-hygroscopic refractory substances that are poorly soluble in water and alcohols, but are soluble in dimethyl sulfoxide when heated. A number of lanthanum, niobium, europium, and lutetium salts showed high antimicrobial activity against Staphylococcus aureus and Escherichia coli strains. A quantum-chemical simulation of the spatial and electronic structure of chelated salts of lanthanide family of nitrogen-containing heterocyclic carboxylic acids was performed using the HF-3c method and the ORCA 6.01 software package. By analyzing the calculated descriptors of the studied molecules, and in particular, the energy difference of the boundary orbitals, dipole moments, and the ratio of these values (I = ∆F/D), a convenient method for pre-evaluating the most and least active compounds, which helps optimize the search for new biologically active substances was developed.

Keywords: quinaldic acid, 2-phenylquinoline-4-carboxylic acid, 4-(hexahydrobenzo[a]acridine-12-yl)benzoic acids, epoxyisoindole-7-carboxylic acids, salts of lanthanum, cerium, praseodymium, neodymium, samarium, terbium, dysprosium, holmium, erbium, lutetium, infrared spectra, antimicrobial activity, agar diffusion, and quantum chemical modeling.

ЛИТЕРАТУРА

1. Синтез хелатированных медных и цинковых солей азотсодержащих гетероциклических карбоновых кислот и их антимикробная активность / Е. А. Дикусар, Л. Н. Филиппович, Т. П. Ахламенок [и др.] // Вестник фармации. – 2025. – № 3. – С. 51−57. – DOI: 10.52540/2074-9457.2025.3.51.

2. Шубина, А. А. Синтез и оценка биологической активности моногоядерных комплексов лантана и церия с нестероидными противовоспалительными препаратами / А. А. Шубина, Т. Н. Орлова, В. Ю. Орлов // Известия высших учебных заведений. Серия: Химия и химическая технология. – 2025. – Т. 68, № 12. – С. 96–103. – DOI: 10.6060/ivkkt.20256812.7230.

3. Ершик, В. М. Противовоспалительная активность соединений лантана / В. М. Ершик, В. В. Голубцов, В. И. Фадеев // Вестник фармации. – 2012. – № 1. – С. 54–59. – URL: https://elib.vsmu.by/handle/123/5378 (дата обращения:19.05.2026 )

4. Synthesis, Crystal Structure. Interaction with BSA and Antibacterial Activity of La(III) and Sm(III) Complexes with Enrofloxacin / Y. J. Wang, R. D. Hu, D. H. Jiang [et al.] // Journal of fluorescence. – 2011. – Vol. 21, N 2. – P. 813–823. – DOI: 10.1007/s10895-010-0775-1.

5. Комплекс лантана с неридроновой кислотой: синтез и свойства / А. В. Галанцев, Д. В. Дробот, П. В. Дороватовский, В. Н. Хрусталев // Тонкие химические технологии. – 2019. – Т. 14, № 2. – С. 70–77. – DOI: 10.32362/2410-6593-2019-14-2-70-77.

6. Шубина, А. А. Комплексные соединения лантана с противораковыми лекарственными препаратами: особенности синтеза и изменение биологической активности / А. А. Шубина, Т. Н. Орлова // Uniersum: химия и биология : электрон. научн. журн. – 2024. – Т. 12, № 126. – URL: https://7universum.com/ru/nature/arhive/item/18708 (дата обращения: 19.05.2026).

7. Synthesis, characterization, and antitumor activity of some trivalent lanthanide complexes with 2-formylphenoxyacetic acid thiosemicarbazone / X. Yang, P. Xu, Q. Gao, M. Tan // Synthesis and Reactivity in Inorganic and Metal-Organic Chemistry. – 2002. – Vol. 32, N 1. – P. 59–68. – DOI: 10.1081/SIM-120013146.

8. Nasiri Sovari, S. Recent Studies on the Antimicrobial Activity of Transition Metal Complexes of Groups 6–12 / S. Nasiri Sovari, F. Zobi // Chemistry. – 2020. – Vol. 2, N 2. – P. 418–452. – DOI: 10.3390/chemistry2020026.

9. Степин, С. Г. Средство для лечения ожогов, инфекций и повреждений кожи / С. Г. Степин // Достижения фундаментальной, клинической медицины и фармации : материалы 69-ой науч. сес. сотрудников университета, 29-30 янв. 2014 г. / ред. В. П. Дейкало. – Витебск: Витебский гос. мед. уни-т, 2014. – С. 193–194.

10. Патент BY 14418. Препарат антимикробного и ранозаживляющего действия и способ его получения : заявлено 18.12.2007 : опубл. 30.06.2011 / Скулович З. Б., Стёпин С. Г. ; заявитель Общество с ограниченной ответственностью «Рубикон». – 4 с.

11. Изучение антибактериальных и химических свойств металл-органических координационных полимеров Sr-BDC_∞ / А. А. Водяшкин, П. Кезимана, М. Д. Мбарга [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2024. – Т. 13, № 1. – С. 176−181. – DOI: 10.33380/2305-2066-2024-13-1-1491.

12. Производные изованилинового эфира изоникотиновой кислоты / Е. А. Дикусар, С. К. Петкевич, Д. В. Казак [и др.] // Вестник фармации. – 2020. – № 3. – С. 55−64.

13. Guan, D. Low-cost quantum mechanical descriptors for data efficient skin sensitization QSAR models / D. Guan, R. Lui, S. T. Mattthews // Current research in toxicology. – 2024. – Vol. 7. – Art. 100183. – DOI: 10.1016/j.crtox.2024.100183.

14. Neese, F. Software update: The ORCA program system − Version 6.01 / F. Neese // Computational molecular science. – 2022. – Vol. 12, N 1. – P. 1–15. – DOI: 10.1002/wcms.1606.

15. Квантово-химическое моделирование трехкомпонентной системы карбоплатин-аминолевулиновая кислота-фуллеренол / Е. А. Дикусар, А. Л. Пушкарчук, Е. А. Акишина [и др.] // Журнал прикладной спектроскопии. – 2025. – Т. 92, № 6. – С. 777–783.

REFERENCES

1. Dikusar EA, Filippovich LN, Akhlamenok TP, Bogdanova NV, Margun EN, Zhukovskaia NA, i dr. Synthesis of chelated copper and zinc salts of nitrogen-containing heterocyclic carboxylic acids and their antimicrobial activity. Vestnik farmatsii. 2025;(3):51−7. doi: 10.52540/2074-9457.2025.3.51. (In Russ.)

2. Shubina AA, Orlova TN, Orlov VIu. Synthesis and evaluation of biological activity of mononuclear complexes of lanthanum and cerium with nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Izvestiia vysshikh uchebnykh zavedenii. Seriia, Khimiia i khimicheskaia tekhnologiia. 2025;68(12):96–103. doi: 10.6060/ivkkt.20256812.7230. (In Russ.)

3. Ershik VM, Golubtsov VV, Fadeev VI. Anti-inflammatory activity of lanthanum compounds. Vestnik farmatsii. 2012;(1):54–9. URL: https://elib.vsmu.by/handle/123/5378 (data obrashcheniia: 19.06.2026). (In Russ.)

4. Wang YJ, Hu RD, Jiang DH, Zhang PH, Lin QY, Wang YY. Synthesis, Crystal Structure. Interaction with BSA and Antibacterial Activity of La(III) and Sm(III) Complexes with Enrofloxacin. J Fluoresc. 2011;21(2):813–23. doi: 10.1007/s10895-010-0775-1

5. Galantsev AV, Drobot DV, Dorovatovskii PV, Khrustalev VN. Lanthanum complex with neridronic acid: synthesis and properties. Tonkie khimicheskie tekhnologii. 2019;14(2):70–7. doi: 10.32362/2410-6593-2019-14-2-70-77. (In Russ.)

6. Shubina AA, Orlova TN. Lanthanum complex compounds with anticancer drugs: features of synthesis and changes in biological activity. Uniersum: khimiia i biologiia: elektron nauchn zhurn. 2024;12(126). URL: https://7universum.com/ru/nature/arhive/item/18708 (data obrashcheniia: 19.05.2026). (In Russ.)

7. Yang X, Xu P, Gao Q, Tan M. Synthesis, characterization, and antitumor activity of some trivalent lanthanide complexes with 2-formylphenoxyacetic acid thiosemicarbazone. Synthesis and Reactivity in Inorganic and Metal-Organic Chemistry. 2002;32(1):59–68. doi: 10.1081/SIM-120013146

8. Nasiri Sovari S, Zobi F. Recent Studies on the Antimicrobial Activity of Transition Metal Complexes of Groups 6–12. Chemistry. 2020;2(2):418–52. doi: 10.3390/chemistry2020026

9. Stepin SG. A remedy for the treatment of burns, infections and skin damage. V: Deikalo VP, redaktor. Dostizheniia fundamental’noi, klinicheskoi meditsiny i farmatsii. Materialy 69-oi nauch ses sotrudnikov universiteta; 2014 Ianv 29-30. Vitebsk, RB: Vitebskii gos med uni-t; 2014. s. 193–4. (In Russ.)

10. Skulovich ZB, Stepin SG, izobretateli; Rubikon, obshchestvo s ogranichennoi otvetstvennost’iu, pravopreemnik. A drug with antimicrobial and wound-healing action and a method for its production. Patent BY 14418. 2011 Iiun’ 30. 4 s. (In Russ.)

11. Vodiashkin AA, Kezimana P, Mbarga MD, Putyrskaia MIu, Stanishevskii IaM. Study of antibacterial and chemical properties of metal-organic coordination polymers Sr-BDC∞. Razrabotka i registratsiia lekarstvennykh sredstv. 2024;13(1):176−81. doi: 10.33380/2305-2066-2024-13-1-1491. (In Russ.)

12. Dikusar EA, Petkevich SK, Kazak DV, Potkin VI, Stepin SG. Derivatives of isonicotinic acid isovanillin ester. Vestnik farmatsii. 2020;(3):55−64. (In Russ.)

13. Guan D, Lui R, Mattthews ST. Low-cost quantum mechanical descriptors for data efficient skin sensitization QSAR models. Curr Res Toxicol. 2024;7(Art 100183). doi: 10.1016/j.crtox.2024.100183

14. Neese F. Software update: The ORCA program system − Version 6.01. Comput Mol Sci. 2022;12(1):1–15. doi: 10.1002/wcms.1606

15. Dikusar EA, Pushkarchuk AL, Akishina EA, Bez”iazychnaia TV, Soldatov AG, Kuten’ SA, i dr. Quantum-chemical modeling of the three-component system carboplatin-aminolevulinic acid-fullerenol. Zhurnal prikladnoi spektroskopii. 2025;92(6):777–83. (In Russ.)

Адрес для корреспонденции:

220072, Республика Беларусь,

г. Минск, ул. Сурганова, 13,

ГНУ «Институт физико-органической химии

Национальной академии наук Беларуси»,

лаборатория химии

гетероциклических соединений,

тел. раб. 8(0-17)-379-16-00,

Дикусар Е. А.

Поступила 10.06.2026 г.

ХИМИЧЕСКАЯ ДЕСТРУКЦИЯ ЛЕВОФЛОКСАЦИНА ГЕМИГИДРАТА

УДК 615.1:504.064
DOI: https://doi.org/10.52540/2074-9457.2026.2.62
Скачать статью

Н. И. Михайлова, Р. И. Лукашов

ХИМИЧЕСКАЯ ДЕСТРУКЦИЯ ЛЕВОФЛОКСАЦИНА ГЕМИГИДРАТА

Белорусский государственный медицинский университет, г. Минск, Республика Беларусь

В статье представлены результаты сравнения эффективности методов химической деструкции левофлоксацина гемигидрата с контролем протекающих процессов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на 1, 7, 14, 30 сут. Изучена возможность применения реакций гидролиза и окисления для разрушения исследуемого соединения. Для оценки эффективности химической деструкции анализировали изменения площади хроматографического пика левофлоксацина гемигидрата, наличие и количество хроматографических пиков продуктов деструкции, анализировали их спектральные характеристики, учитывали наличие флуоресценции.

При использовании методов гидролиза содержание левофлоксацина уменьшалось на 3,4–37,7%, наиболее выраженное снижение выявлено в щелочной среде (pH 10; натрия гидроксид разведенный) при нагревании до 100 °С в течение 3 ч с последующим выдерживанием при комнатной температуре в течение 30 сут.

Реакции окисления более эффективны в качестве методов химической деструкции левофлоксацина гемигидрата. Полная химическая деструкция происходит при окислении реактивом Фентона (30% раствор пероксида водорода в смеси с 5% раствором железа (II) сульфата в объемном соотношении 10 : 1) на 1 сут, и 5,3% раствором калия персульфата в смеси с 5% раствором железа (II) сульфата на 14 сут. При действии других изученных окислителей (3% раствор пероксида водорода, 30% раствор пероксида водорода при разных pH, 5,3% раствор калия персульфата, 50% раствор натрия гипохлорита) содержание левофлоксацина снижалось в диапазоне от 4,4% до 98%. Однако сохранение флуоресценции этих образцов указывало на отсутствие химической деструкции фармакофора левофлоксацина гемигидрата.

Ключевые слова: левофлоксацина гемигидрат, химическая деструкция, продукт деструкции, высокоэффективная жидкостная хроматография, хинолоновое ядро, пиперазиновый фрагмент, флуоресценция.

SUMMARY

N. I. Mikhailova, R. I. Lukashou

CHEMICAL DESTRUCTION OF LEVOFLOXACIN HEMIHYDRATE

This article presents the results of a comparison of the effectiveness of chemical destruction methods for levofloxacin hemihydrate with the monitoring of current processes using high-performance liquid chromatography on day 1, 7, 14, and 30. Feasibility of using hydrolysis and oxidation reactions to destroy the test compound was explored. To assess the effectiveness of chemical destruction, changes in the chromatographic peak area of levofloxacin hemihydrate, presence and number of chromatographic peaks of destruction products, their spectral characteristics including the presence of fluorescence were analyzed.

Using hydrolysis methods levofloxacin content decreased by 3.4–37.7%, the most pronounced decrease was revealed in alkaline medium (pH 10; dilute sodium hydroxide) upon heating up to 100 °C for 3 hours followed by incubation at room temperature for 30 days.

Oxidation reactions are more effective as methods for the chemical destruction of levofloxacin hemihydrate. Complete chemical destruction occurs upon oxidation with Fenton's reagent (30% hydrogen peroxide solution mixed with 5% iron (II) sulfate solution in a ratio 10:1) on day 1, and with 5.3% potassium persulfate solution mixed with 5% iron (II) sulfate solution on day 14. With the effect of other oxidizing agents studied (3% hydrogen peroxide solution, 30% hydrogen peroxide solution with different pH, 5.3% potassium persulfate solution, 50% sodium hypochlorite solution), levofloxacin content decreased in the range of 4.4%–98%. But fluorescence preservation of all samples indicated on the lack of levofloxacin hemihydrate pharmacophore chemical destruction.

Keywords: levofloxacin hemihydrate, chemical destruction, destruction product, high-performance liquid chromatography, quinolone ring, piperazine fragment, fluorescence.

ЛИТЕРАТУРА

1. Sorption of pharmaceuticals and personal care products on soil and soil components: Influencing factors and mechanisms / Y. Xu, X. Yu, B. Xu [et al.] // Science of the total environment. – 2021. – Vol. 753. – Art. 141891. – DOI: 10.1016/j.scitotenv.2020.141891.

2. Cycoń, M. Antibiotics in the soil environment-degradation and their impact on microbial activity and diversity / M. Cycoń, A. Mrozik, Z. Piotrowska–Seget // Frontiers in microbiology. – 2019. – Vol. 10. – DOI: 10.3389/fmicb.2019.00338.

3. Occurrences and regional distributions of 20 antibiotics in water bodies during groundwater recharge / Y. Ma, M. Li, M. Wu [et al.] // The Science of the total environment. – 2015. – Vol. 518/519. – P. 498–506. – DOI: 10.1016/j.scitotenv.2015.02.100.

4. Antibiotic pollution in surface fresh waters: Occurrence and effects / M. C. Danner, A. Robertson, V. Behrends, J. Reiss // The Science of the total environment. – 2019. – Vol. 664. – P. 793–804. – DOI: 10.1016/j.scitotenv.2019.01.406.

5. Occurrence, toxicity, ecological aspects, and environmental removal of ciprofloxacin, levofloxacin, and other fluoroquinolones excreted in urine / F. Da Silva Bruckmann, Y. Vieira, C. R. Bender [et al.] // Journal of water process engineering. – 2025. – Vol. 77. – Art. 108593. – DOI: 10.1016/j.jwpe.2025.108593.

6. Jia Y. The antibacterial activity of fluoroquinolone derivatives: An update (2018–2021) / Y. Jia, L. Zhao // European journal of medicinal chemistry. – 2021. – Vol. 224. – Art. 113741. – DOI: 10.1016/j.ejmech.2021.113741. – URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0223523421005900 (date of access: 20.11.2025).

7. Zhan, L. Thermal desorption behavior of fluoroquinolones in contaminated soil of livestock and poultry breeding / L. Zhan, Z. Xia, Z. Xu // Environmental research. – 2022. – Vol. 211. – Art. 113101. – DOI: 10.1016/j.envres.2022.113101. – URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0013935122004285 (date of access: 14.12.2025).

8. О порядке обращения с медицинскими отходами : постановление М-ва здравоохранения Респ. Беларусь и М-ва природных ресурсов и охраны окружающей среды Респ. Беларусь от 2 сент. 2024 г. № 137/44 // Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь. – URL: https://pravo.by/document/?guid=12551&p0=W22442235 (дата обращения: 04.10.2025).

9. Общегосударственный классификатор Республики Беларусь. Классификатор отходов, образующихся в Республике Беларусь : постановление М-ва природных ресурсов и охраны окружающей среды Респ. Беларусь от 9 сент. 2019 г. № 3–Т. – URL: https://www.ecoinfo.by/wp-content/uploads/2023/11/021-2019__.pdf (дата обращения: 04.10.2025).

10. Xiao, W. Impact of molecular structure on the biological removal efficiency of fluoroquinolone antibiotics: An in–silico approach / W. Xiao, Z. Bian // The Science of the total environment. – 2024. – Vol. 956. – Art. 177178. – DOI: 10.1016/j.scitotenv.2024.177178.

11. New RP–HPLC Method Development & Validation for Simultaneous Estimation of Levofloxacin and Ornidazole in Bulk & Pharmaceutical Dosage Form / J. Murumulla, S. Kotla, K. Abhinav, S. Seetaram Swamy // International Journal of Advanced Research in Medical & Pharmaceutical Sciences. – 2018. – Vol. 3, N 2. – P. 13–19.

12. Liming, D. Fluorescence spectroscopy determination of fluoroquinolones by charge–transfer reaction / D. Liming, X. Qingqin, Y. Jianmei // Journal of pharmaceutical and biomedical analysis. – 2003. – Vol. 33, N 4. – P. 693–698. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14623595 (date of access: 14.12.2025).

13. Quinolone Antibacterials: Commentary and Considerations Regarding UV Spectra and Chemical Structure / R. Aura, I. Silvia, M. Eleonora, H. Gabriel // Acta medica marisiensis. – 2015. – Vol. 61, N 4. – P. 328–336. – DOI: 10.1515/amma–2015–0084.

14. Vibrational spectroscopic characterization of fluoroquinolones / U. Neugebauer, A. Szeghalmi, M. Schmitt [et al.] // Spectrochimica Acta. Part A, Molecular and biomolecular spectroscopy. – 2005. – Vol. 61, N 7. – P. 1505–1517. – DOI: 10.1016/j.saa.2004.11.014.

15. Czyrski, A. The degradation of levofloxacin in infusions exposed to daylight with an identification of a degradation product with HPLC–MS / A. Czyrski, K. Anusiak, A. Teżyk // Scientific reports. – 2019. – Vol. 9, N 1. – DOI: 10.1038/s41598-019-40201-9. – URL: https://www.nature.com/articles/s41598–019–40201–9 (date of access: 18.12.2025).

16. Levofloxacin oxidation by ozone and hydroxyl radicals: kinetic study, transformation products and toxicity / N. H. El Najjar, A. Touffet, M. Deborde [et al.] // Chemosphere. – 2013. – Vol. 93, N 4. – DOI: 10.1016/j.chemosphere.2013.05.086.

17. Degradation mechanism study of fluoroquinolones in UV/Fe^2+/peroxydisulfate by on–line mass spectrometry / J. Jiang, D. Zhang, H. Zhang [et al.] // Chemosphere. – 2020. – Vol. 239. – Art. 124737. – DOI: 10.1016/j.chemosphere.2019.124737.

18. Epold, I. Degradation of levofloxacin in aqueous solutions by Fenton, ferrous ion–activated persulfate and combined Fenton/persulfate systems / I. Epold, M. Trapido, N. Dulova // Chemical engineering journal. – 2015. – Vol. 279. – P. 452–462. – DOI: 10.1016/j.cej.2015.05.054.

19. Interactions of fluoroquinolone antibacterial agents with aqueous chlorine: reaction kinetics, mechanisms, and transformation pathways / M. C. Dodd, A. D. Shah, U. Gunten, C. H. Huang // Environmental science & technology. – 2005. – Vol. 39, N 18. – DOI: 10.1021/es050054e.

20. Aqueous chlorination of levofloxacin: kinetic and mechanistic study, transformation product identification and toxicity / N. H. El Najjar, M. Deborde, R. Journel, N. K. Vel Leitner // Water research. – 2013. – Vol. 47, N 1. – P. 121–129. – DOI: 10.1016/j.watres.2012.09.035.

21. Degradation of Levofloxacin via Fenton Oxidation Combined with Ultrasonic Treatment in Water / H. Qi, Y. Chen, L. Li [et al.] // Polish journal of environmental studies. – 2024. – Vol. 33, N 6. – P. 6305–6321. – DOI: 10.15244/pjoes/185541.

22. Partial degradation of levofloxacin for biodegradability improvement by electro–Fenton process using an activated carbon fiber felt cathode / Y. Gong, J. Li, Y. Zhang [et al.] // Journal of hazardous materials. – 2016. – Vol. 304. – P. 320–328. – DOI: 10.1016/j.jhazmat.2015.10.064.

REFERENCES

1. Xu Y, Yu X, Xu B, Peng D, Guo X. Sorption of pharmaceuticals and personal care products on soil and soil components: Influencing factors and mechanisms. Sci Total Environ. 2021;753(Art 141891). doi: 10.1016/j.scitotenv.2020.141891

2. Cycoń M, Mrozik A, Piotrowska-Seget Z. Antibiotics in the soil environment-degradation and their impact on microbial activity and diversity. Front Microbiol. 2019;10. doi: 10.3389/fmicb.2019.00338

3. Ma Y, Li M, Wu M, Li Z, Liu X. Occurrences and regional distributions of 20 antibiotics in water bodies during groundwater recharge. Sci Total Environ. 2015;518-519:498–506. doi: 10.1016/j.scitotenv.2015.02.100

4. Danner MC, Robertson A, Behrends V, Reiss J. Antibiotic pollution in surface fresh waters: Occurrence and effects. Sci Total Environ. 2019;664:793–804. doi: 10.1016/j.scitotenv.2019.01.406

5. Da Silva Bruckmann F, Vieira Y, Bender CR, dos Reis GS, Silva LFO, Crissien T, et al. Occurrence, toxicity, ecological aspects, and environmental removal of ciprofloxacin, levofloxacin, and other fluoroquinolones excreted in urine. J Water Process Eng. 2025;77(Art 108593). doi: 10.1016/j.jwpe.2025.108593

6. Jia Y, Zhao L. The antibacterial activity of fluoroquinolone derivatives: An update (2018–2021). Eur J Med Chem. 2021;224(Art 113741). doi: 10.1016/j.ejmech.2021.113741. URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0223523421005900 (date of access: 20.11.2025)

7. Zhan L, Xia Z, Xu Z. Thermal desorption behavior of fluoroquinolones in contaminated soil of livestock and poultry breeding. Environ Res. 2022;211(Art 113101). doi: 10.1016/j.envres.2022.113101. URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0013935122004285 (date of access: 14.12.2025)

8. On the procedure for handling medical waste: postanovlenie M-va zdravookhraneniia Resp Belarus' i M-va prirodnykh resursov i okhrany okruzhaiushchei sredy Resp Belarus' ot 2 sent 2024 g № 137/44. Natsional'nyi pravovoi Internet-portal Respubliki Belarus'. URL: https://pravo.by/document/?guid=12551&p0=W22442235 (data obrashcheniia: 04.10.2025). (In Russ.)

9. National Classifier of the Republic of Belarus. Classifier of Waste Generated in the Republic of Belarus: postanovlenie M-va prirodnykh resursov i okhrany okruzhaiushchei sredy Resp Belarus' ot 9 sent 2019 g № 3–T. URL: https://www.ecoinfo.by/wp-content/uploads/2023/11/021-2019__.pdf (data obrashcheniia: 04.10.2025). (In Russ.)

10. Xiao W, Bian Z. Impact of molecular structure on the biological removal efficiency of fluoroquinolone antibiotics: An in–silico approach. Sci Total Environ. 2024;956(Art 177178). doi: 10.1016/j.scitotenv.2024.177178

11. Murumulla J, Kotla S, Abhinav K, Seetaram Swamy S. New RP–HPLC Method Development & Validation for Simultaneous Estimation of Levofloxacin and Ornidazole in Bulk & Pharmaceutical Dosage Form. International Journal of Advanced Research in Medical & Pharmaceutical Sciences. 2018;3(2):13–9

12. Liming D, Qingqin X, Jianmei Y. Fluorescence spectroscopy determination of fluoroquinolones by charge–transfer reaction. J Pharm Biomed Anal. 2003;33(4):693–8. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14623595 (date of access: 14.12.2025)

13. Aura R, Silvia I, Eleonora M, Gabriel H. Quinolone Antibacterials: Commentary and Considerations Regarding UV Spectra and Chemical Structure. Acta Med Marisiensis. 2015;61(4):328–36. doi: 10.1515/amma–2015–0084

14. Neugebauer U, Szeghalmi A, Schmitt M, Kiefer W, Popp J, Holzgrabe U. Vibrational spectroscopic characterization of fluoroquinolones. Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc. 2005;61(7): 1505–17. doi: 10.1016/j.saa.2004.11.014

15. Czyrski A, Anusiak K, Teżyk A. The degradation of levofloxacin in infusions exposed to daylight with an identification of a degradation product with HPLC–MS. Sci Rep. 2019;9(1). doi: 10.1038/s41598-019-40201-9. URL: https://www.nature.com/articles/s41598–019–40201–9 (date of access: 18.12.2025)

16. El Najjar NH, Touffet A, Deborde M, Journel R, Leitner NK. Levofloxacin oxidation by ozone and hydroxyl radicals: kinetic study, transformation products and toxicity. Chemosphere. 2013;93(4). doi: 10.1016/j.chemosphere.2013.05.086

17. Jiang J, Zhang D, Zhang H, Yu K, Li N, Zheng G. Degradation mechanism study of fluoroquinolones in UV/Fe^2+/peroxydisulfate by on–line mass spectrometry. Chemosphere. 2020;239(Art 124737). doi: 10.1016/j.chemosphere.2019.124737

18. Epold I, Trapido M, Dulova N. Degradation of levofloxacin in aqueous solutions by Fenton, ferrous ion–activated persulfate and combined Fenton/persulfate systems. Chem Eng J. 2015;279:452–62. doi: 10.1016/j.cej.2015.05.054

19. Dodd MC, Shah AD, Gunten U, Huang CH. Interactions of fluoroquinolone antibacterial agents with aqueous chlorine: reaction kinetics, mechanisms, and transformation pathways. Environ Sci Technol. 2005;39(18). doi: 10.1021/es050054e

20. El Najjar NH, Deborde M, Journel R, Vel Leitner NK. Aqueous chlorination of levofloxacin: kinetic and mechanistic study, transformation product identification and toxicity. Water Res. 2013;47(1):121–9. doi: 10.1016/j.watres.2012.09.035

21. Qi H, Chen Y, Li L, Li X, Li Y. Degradation of Levofloxacin via Fenton Oxidation Combined with Ultrasonic Treatment in Water. Pol J Environ Stud. 2024;33(6):6305–21. doi: 10.15244/pjoes/185541

22. Gong Y, Li J, Zhang Y, Zhang M, Tian X, Wang A. Partial degradation of levofloxacin for biodegradability improvement by electro–Fenton process using an activated carbon fiber felt cathode. J Hazard Mater. 2016;304:320–8. doi: 10.1016/j.jhazmat.2015.10.064

Адрес для корреспонденции:

220083, Республика Беларусь,

г. Минск, пр. Дзержинского, 83,

УО «Белорусский государственный

медицинский университет»,

кафедра фармацевтической химии

с курсом повышения квалификации

и переподготовки,

тел. +375 29 5918430,

e mail: n_mihaylova91@mail.ru,

Михайлова Н. И.

Поступила 26.03.2026 г.

НЕЛИНЕЙНАЯ ЗАВИСИМОСТЬ НАКОПЛЕНИЯ ФЕНОЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ ОТ МОРФОМЕТРИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ЛИСТА ARCTOSTAPHYLOS UVA-URSI (L.) SPRENG.

УДК 615.322:581.19:582.912.42
DOI: https://doi.org/10.52540/2074-9457.2026.2.50
Скачать статью

Г. Н. Бузук¹, О. А. Ёршик²

НЕЛИНЕЙНАЯ ЗАВИСИМОСТЬ НАКОПЛЕНИЯ ФЕНОЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ ОТ МОРФОМЕТРИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ЛИСТА
ARCTOSTAPHYLOS UVA-URSI (L.) SPRENG.

¹г. Витебск, Республика Беларусь

²Белорусский государственный медицинский университет, г. Минск, Республика Беларусь

Изучение закономерностей накопления вторичных метаболитов является актуальной задачей современной физиологии растений и фармакогнозии. Понимание взаимосвязи между ростом растений и вторичным метаболизмом является одной из ключевых задач физиологии растений и биохимической экологии. В данной работе исследована связь морфометрических параметров листа с накоплением биологически активных соединений, включая суммарные фенольные соединения, флавоноиды и проантоцианидины. Для анализа использованы методы линейной и нелинейной регрессии.

Целью работы было исследование связи морфометрических параметров листа с содержанием биологически активных веществ – суммарных фенольных соединений, флавоноидов и проантоцианидинов.

Статистический анализ показал, что во всех рассмотренных случаях нелинейные модели существенно превосходят линейные по коэффициенту детерминации. Для ряда зависимостей значения R² возрастали более чем в 5–10 раз при переходе от линейной к полиномиальной модели.

Полученные результаты интерпретируются как проявление конкуренции между первичным и вторичным метаболизмом за общий пул предшественников. В период интенсивного роста происходит перераспределение ресурсов в пользу биосинтеза структурных компонентов, тогда как при отклонении от оптимальных условий усиливается синтез фенольных соединений.

В целом полученные результаты подчеркивают важную роль морфометрических параметров листа как интегральных индикаторов метаболического состояния растения и экспериментально подтверждают гипотезу о нелинейной, ресурсно-ограниченной регуляции биосинтеза вторичных метаболитов. Показано, что морфометрические параметры листа могут рассматриваться как интегральные индикаторы метаболического состояния растения. Эти данные вносят вклад в понимание адаптационных стратегий растений и могут служить основой для оптимизации накопления биологически активных веществ в лекарственных и сельскохозяйственных системах.

Ключевые слова: вторичные метаболиты, фенольные соединения, флавоноиды, проантоцианидины, морфометрия листа, нелинейная регрессия, Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng.

SUMMARY

G. N. Buzuk, V. A. Yorshyk

NONLINEAR DEPENDENCE OF PHENOLIC COMPOUND ACCUMULATION ON MORPHOMETRIC PARAMETERS OF ARCTOSTAPHYLOS UVA-URSI (L.) SPRENG LEAF

The study of patterns in the accumulation of secondary metabolites is a relevant task in modern plant physiology and pharmacognosy. Understanding the relationship between plant growth and secondary metabolism is one of the key challenges in plant physiology and biochemical ecology. This study investigates the relationship between leaf morphometric parameters and biologically active compounds accumulation, including total phenolic compounds, flavonoids, and proanthocyanidins. Linear and nonlinear regression methods were used for analysis.

The aim of the work was to study the relationship between leaf morphometric parameters with the content of biologically active substances – total phenolic compounds, flavonoids, and proanthocyanidins.

Statistical analysis showed that in all the cases considered, nonlinear models significantly exceed the linear ones in terms of the determination coefficient. For a number of dependencies, R² values increased more than 5–10 times when moving from a linear to a polynomial model.

The results obtained are interpreted as manifestation of competition between primary and secondary metabolism for a common pool of precursors. In the period of intensive growth resources are redistributed in favor of the structural components biosynthesis, whereas phenolic compounds synthesis increases in case of deviation from optimal conditions,.

Overall, the results obtained emphasize an important role of leaf morphometric parameters as integral indicators of the plant metabolic state and experimentally confirm the hypothesis of nonlinear, resource-limited regulation of secondary metabolite biosynthesis. It is shown that leaf morphometric parameters can be considered integral indicators of the plant metabolic state. These findings contribute to understanding plant adaptive strategies and may serve as a basis for optimizing biologically active substances accumulation in medicinal and agricultural systems.

Keywords: secondary metabolites, phenolic compounds, flavonoids, proanthocyanidins, leaf morphometry, nonlinear regression, Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng.

ЛИТЕРАТУРА

Elshafie, H. S. A Comprehensive Review on the Biological, Agricultural and Pharmaceutical Properties of Secondary Metabolites Based-Plant Origin / H. S. Elshafie, I. Camele, A. A. Mohamed // International journal of molecular sciences. – 2023. – Vol. 24, N 4. – Art. 3266. – DOI: 10.3390/ijms24043266.

Palazon, J. Secondary Metabolites in Plants / J. Palazon, M. A. Alcalde // Plants. – 2025. – Vol. 14, N 14. – Art. 2146. – DOI: 10.3390/plants14142146.

Plant secondary metabolites exert therapeutic effects by modulating autophagy pathways / Y. Ma, Y. Cui, W. Hu [et al.] // Frontiers in plant science. – 2026. – Vol. 17. – Art. 1782554. – DOI: 10.3389/fpls.2026.1782554.

Phenylpropanoids metabolism: recent insight into stress tolerance and plant development cues / V. Ninkuu, O. O. Aluko, J. Yan [et al.] // Frontiers in plant science. – 2025. – Vol. 16. – Art. 1571825. – DOI: 10.3389/fpls.2025.1571825.

Polivanova, O. B. Regulation and metabolic engineering of the general phenylpropanoid pathway in response to stress in plants / O. B. Polivanova, M. Y. Cherednichenko // Problems of Biological Medical and Pharmaceutical Chemistry. – 2023. – Vol. 26, N 5. – P. 3–9. – DOI: 10.29296/25877313-2023-05-01.

Response of Phenylpropanoid Pathway and the Role of Polyphenols in Plants under Abiotic Stress / A. Sharma, B. Shahzad, A. Rehman [et al.] // Molecules. – 2019. – Vol. 24, N 13. – Art. 2452. – DOI: 10.3390/molecules24132452.

Mao, Y. Biosynthesis and Regulatory Mechanisms of Plant Flavonoids: A Review / Y. Mao, J. Luo, Z. Cai // Plants. – 2025. – Vol. 14, N 12. – Art. 1847. – DOI: 10.3390/plants14121847.

Plant Growth-Defense Trade-Offs: Molecular Processes Leading to Physiological Changes / J. P. Pgueroa-Macías, Y. C. García, M. Núñez [et al.] // International journal of molecular sciences. – 2021. – Vol. 22, N 2. – Art. 693. – DOI: 10.3390/ijms22020693.

Panda, S. Catch-22 in specialized metabolism: balancing defense and growth / S. Panda, Y. Kazachkova, A. Aharoni // Journal of experimental botany. – 2021. – Vol. 72, N 17. – P. 6027–6041. – DOI: 10.1093/jxb/erab348.

Bridging metabolic pathways: coordinated regulation of isoprenoid and phenylpropanoid metabolism in plants / X. Di, R. Hu, Y. Gao [et al.] // Journal of experimental botany. – 2026. – P. 1–20. – DOI: 10.1093/jxb/erag199.

Production of secondary metabolites under challenging environments: understanding functions and mechanisms of signalling molecules / Sana, T. Aftab, M. Naeem [et al.] // Frontiers in plant science. – 2025. – Vol. 16. – Art. 1569014. – DOI: 10.3389/fpls.2025.1569014.

Бузук, Г. Н. Универсальный характер М-образной зависимости между основным и специализированным обменом у лекарственных растений / Г. Н. Бузук, М. Я. Ловкова, С. М. Соколова // Вестник фармации. – 2006. – № 1. – С. 23–33. – URL: https://cyberleninka.ru/article/n/universalnyy-harakter-m-obraznoy-zavisimosti-mezhdu-osnovnym-i-spetsializirovannym-obmenom-u-lekarstvennyh-rasteniy (дата обращения: 03.06.2026).

Кузьмичева, Н. А. Характер зависимости содержания флавоноидов в растениях от положения ценопопуляции в экологическом ряду / Н. А. Кузьмичева, Ю. А. Кузьмичев // Вестник фармации. – 2015. – № 2. – С. 25–32.

Созинов, О. В. Ресурсно-фитохимическая изменчивость и биоэкологическая характеристика Vaccinium vitis-idaea (Ericaceae) в сосняке мшистом на орографическом градиенте (Республика Беларусь) / О. В. Созинов, Н. А. Кузьмичева // Растительные ресурсы. – 2016. – Т. 52, № 2. – С. 202–214.

Бузук, Г. Н. М-образная зависимость действия элементов на накопление алкалоидов у лекарственных растений / Г. Н. Бузук, М. Я. Ловкова // Агро XXI. – 2011. – № 7–9. – С. 43–45.

Бузук, Г. Н. Морфометрия лекарственных растений. 2. Vaccinium myrtillus L.: взаимосвязь морфологических признаков и химического состава / Г. Н. Бузук, Н. А. Кузьмичева, А. В. Руденко // Вестник фармации. – 2007. – № 1. – С. 26–36.

Pott, D. M. From Central to Specialized Metabolism: An Overview of Some Secondary Compounds Derived From the Primary Metabolism for Their Role in Conferring Nutritional and Organoleptic Characteristics to Fruit / D. M. Pott, S. Osorio, J. G. Vallarino // Frontiers in plant science. – 2019. – Vol. 10. – Art. 835. – DOI: 10.3389/fpls.2019.00835.

Evaluating plant growth–defense trade-offs by modeling the interaction between primary and secondary metabolism / J. Zrimec, S. Correa, M. Zagorščak [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. – 2025. – Vol. 122, N 32. – Art. e2502160122. – DOI: 10.1073/pnas.2502160122.

Vogt, T. Phenylpropanoid biosynthesis / T. Vogt // Molecular plant. – 2010. – Vol. 3, N 1. – P. 2–20. – DOI: 10.1093/mp/ssp106.

Phenylalanine Ammonia-Lyase: A Core Regulator of Plant Carbon Metabolic Flux Redistribution-From Molecular Mechanisms and Growth Modulation to Stress Adaptability / X. Wu, S. Zhu, L. He [et al.] // Plants. – 2025. – Vol. 14, N 24. – Art. 3811. – DOI: 10.3390/plants14243811.

Phenylpropanoid Pathway Engineering: An Emerging Approach towards Plant Defense / V. Yadav, Z. Wang, C. Wei [et al.] // Pathogens. – 2020. – Vol. 9, N 4. – Atr. 312. – DOI: 10.3390/pathogens9040312.

Shahhat I. M. A. Morphological structures as determinants of secondary metabolite biosynthesis and localization in medicinal plants: a comprehensive review / I. M. A. Shahhat // Advances in Herbal Research. – 2025. – Vol. 8, N 1. – P. 1–8. – DOI: 10.25163/ahi.8110232.

Plant Primary and Secondary Metabolites // Creative Proteomics. – URL: https://metabolomics.creative-proteomics.com/resource/plant-primary-and-secondary-metabolites.htm (date of access: 02.06.2026).

Plant Metabolomics: An Overview of the Role of Primary and Secondary Metabolites against Different Environmental Stress Factors / U. Salam, S. Ullah, Z. H. Tang [et al.] // Life. – 2023. – Vol. 13, N 3. – Art. 706. – DOI: 10.3390/life13030706.

Medicinal plants in a changing climate: understanding the links between environmental stress and secondary metabolite synthesis / D. Jangpangi, B. Patni, V. Chandola, S. Chandra // Frontiers in plant science. – 2025. – Vol. 16. – Art. 1587337. – DOI: 10.3389/fpls.2025.1587337.

Xu, L. A Comprehensive Review of Phenolic Compounds in Horticultural Plants / L. Xu, X. Wang // International journal of molecular sciences. – 2025. – Vol. 26, N 12. – Art. 5767. – DOI: 10.3390/ijms26125767.

Diverse Physiological Roles of Flavonoids in Plant Environmental Stress Responses and Tolerance / A. Shomali, S. Das, N. Arif [et al.] // Plants. – 2022. – Vol. 11, N 22. – Art. 3158. – DOI: 10.3390/plants11223158.

Flavonoids in Plant Salt Stress Responses: Biosynthesis, Regulation, Functions, and Signaling Networks / M. T. Akhtar, M. Noor, X. Lin [et al.] // Plants. – 2026. – Vol. 15, N 1. – Art. 171. – DOI: 10.3390/plants15010171.

REFERENCES

Elshafie HS, Camele I, Mohamed AA. A Comprehensive Review on the Biological, Agricultural and Pharmaceutical Properties of Secondary Metabolites Based-Plant Origin. Int J Mol Sci. 2023;24(4 Art 3266). doi: 10.3390/ijms24043266

Palazon J, Alcalde MA. Secondary Metabolites in Plants. Plants (Basel). 2025;14(14 Art 2146). doi: 10.3390/plants14142146

Ma Y, Cui Y, Hu W, Zhang Q, Zhou X, Liu F. Plant secondary metabolites exert therapeutic effects by modulating autophagy pathways. Front Plant Sci. 2026;17(Art 1782554). doi: 10.3389/fpls.2026.1782554

Ninkuu V, Aluko OO, Yan J, Zeng H, Liu G, Zhao J, et al. Phenylpropanoids metabolism: recent insight into stress tolerance and plant development cues. Front Plant Sci. 2025;16(Art 1571825). doi: 10.3389/fpls.2025.1571825

Polivanova OB, Cherednichenko MY. Regulation and metabolic engineering of the general phenylpropanoid pathway in response to stress in plants. Problems of Biological Medical and Pharmaceutical Chemistry. 2023;26(5):3–9. doi: 10.29296/25877313-2023-05-01

Sharma A, Shahzad B, Rehman A, Bhardwaj R, Landi M, Zheng B. Response of Phenylpropanoid Pathway and the Role of Polyphenols in Plants under Abiotic Stress. Molecules. 2019;24(13 Art 2452). doi: 10.3390/molecules24132452

Mao Y, Luo J, Cai Z. Biosynthesis and Regulatory Mechanisms of Plant Flavonoids: A Review. Plants (Basel). 2025;14(12 Art 1847). doi: 10.3390/plants14121847

Figueroa-Macías JP, García YC, Núñez M, Díaz K, Olea AF, Espinoza L. Plant Growth-Defense Trade-Offs: Molecular Processes Leading to Physiological Changes. Int J Mol Sci. 2021;22(2 Art 693). doi: 10.3390/ijms22020693

Panda S, Kazachkova Y, Aharoni A. Catch-22 in specialized metabolism: balancing defense and growth. J Exp Bot. 2021;72(17):6027–41. doi: 10.1093/jxb/erab348

Di X, Hu R, Gao Y, Schaller H, Madhujith T, Hao G, et al. Bridging metabolic pathways: coordinated regulation of isoprenoid and phenylpropanoid metabolism in plants. J Exp Bot. 2026:1–20. doi: 10.1093/jxb/erag199

Sana, Aftab T, Naeem M, Jha PK, Prasad PVV. Production of secondary metabolites under challenging environments: understanding functions and mechanisms of signalling molecules. Front Plant Sci. 2025;16(Art 1569014). doi: 10.3389/fpls.2025.1569014

Buzuk GN, Lovkova MIa, Sokolova SM. The universal nature of the M-shaped relationship between basic and specialized metabolism in medicinal plants. Vestnik farmatsii. 2006;(1):23–33. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/universalnyy-harakter-m-obraznoy-zavisimosti-mezhdu-osnovnym-i-spetsializirovannym-obmenom-u-lekarstvennyh-rasteniy (data obrashcheniya: 03.06.2026). (In Russ.)

Kuz'micheva NA, Kuz'michev IuA. The nature of the dependence of the flavonoid content in plants on the position of the cenopopulation in the ecological series. Vestnik farmatsii. 2015;(2):25–32. (In Russ.)

Sozinov OV, Kuz'micheva NA. Resource-phytochemical variability and bioecological characteristics of Vaccinium vitis-idaea (Ericaceae) in a mossy pine forest on an orographic gradient (Republic of Belarus). Rastitel'nye resursy. 2016;52(2):202–14. (In Russ.)

Buzuk GN, Lovkova MIa. M-shaped dependence of the effect of elements on the accumulation of alkaloids in medicinal plants. Agro XXI. 2011;(7-9):43–5. (In Russ.)

Buzuk GN, Kuz'micheva NA, Rudenko AV. Morphometry of medicinal plants. 2. Vaccinium myrtillus L.: relationship between morphological features and chemical composition. Vestnik farmatsii. 2007;(1):26–36. (In Russ.)

Pott DM, Osorio S, Vallarino JG. From Central to Specialized Metabolism: An Overview of Some Secondary Compounds Derived From the Primary Metabolism for Their Role in Conferring Nutritional and Organoleptic Characteristics to Fruit. Front Plant Sci. 2019;10(Art 835). doi: 10.3389/fpls.2019.00835

Zrimec J, Correa S, Zagorščak M, Petek M, Bleker C, Stare K, et al. Evaluating plant growth–defense trade-offs by modeling the interaction between primary and secondary metabolism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2025;122(32 Art e2502160122). doi: 10.1073/pnas.2502160122

Vogt T. Phenylpropanoid biosynthesis. Mol Plant. 2010;3(1):2–20. doi: 10.1093/mp/ssp106

Wu X, Zhu S, He L, Cheng G, Li T, Meng W, et al. Phenylalanine Ammonia-Lyase: A Core Regulator of Plant Carbon Metabolic Flux Redistribution-From Molecular Mechanisms and Growth Modulation to Stress Adaptability. Plants (Basel). 2025;14(24 Art 3811). doi: 10.3390/plants14243811

Yadav V, Wang Z, Wei C, Amo A, Ahmed B, Yang X, et al. Phenylpropanoid Pathway Engineering: An Emerging Approach towards Plant Defense. Pathogens. 2020;9(4 Atr 312). doi: 10.3390/pathogens9040312

Shahhat IMA. Morphological structures as determinants of secondary metabolite biosynthesis and localization in medicinal plants: a comprehensive review. Advances in Herbal Research. 2025;8(1):1–8. doi: 10.25163/ahi.8110232

Plant Primary and Secondary Metabolites. Creative Proteomics. URL: https://metabolomics.creative-proteomics.com/resource/plant-primary-and-secondary-metabolites.htm (date of access: 02.06.2026)

Salam U, Ullah S, Tang ZH, Elateeq AA, Khan Y, Khan J, et al. Plant Metabolomics: An Overview of the Role of Primary and Secondary Metabolites against Different Environmental Stress Factors. Life (Basel). 2023;13(3 Art 706). doi: 10.3390/life13030706

Jangpangi D, Patni B, Chandola V, Chandra S. Medicinal plants in a changing climate: understanding the links between environmental stress and secondary metabolite synthesis. Front Plant Sci. 2025;16(Art 1587337). doi: 10.3389/fpls.2025.1587337

Xu L, Wang X. A Comprehensive Review of Phenolic Compounds in Horticultural Plants. Int J Mol Sci. 2025;26(12 Art 5767). doi: 10.3390/ijms26125767

Shomali A, Das S, Arif N, Sarraf M, Zahra N, Yadav V, et al. Diverse Physiological Roles of Flavonoids in Plant Environmental Stress Responses and Tolerance. Plants (Basel). 2022;11(22 Art 3158). doi: 10.3390/plants11223158

Akhtar MT, Noor M, Lin X, Lu Z, Jin B. Flavonoids in Plant Salt Stress Responses: Biosynthesis, Regulation, Functions, and Signaling Networks. Plants (Basel). 2026;15(1 Art 171). doi: 10.3390/plants15010171

Адрес для корреспонденции:

г. Витебск, Республика Беларусь,

тел. +375-29-715-08-38,

профессор, доктор фармацевтических наук,

Бузук Г. Н.

Поступила 11.06.2026 г.